Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:93602. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Xantinuria tipo II (raro, ORPHA:93602) es un trastorno autosómico recesivo del metabolismo de las purinas por deficiencia de aldehído oxidasa (AOX1). Presenta litiasis renal recurrente de xantina (radiotransparente), hematuria, disuria y dolor lumbar. Puede asociarse con crisis de cólico nefrítico. Algunos pacientes desarrollan miopatía proximal, episodios de rabdomiolisis precipitados por ejercicio o infecciones. Factores de riesgo: antecedentes familiares consanguíneos, predisposición genética (mutaciones AOX1). La litiasis urica concomitante es común. Manifestaciones clínicas típicamente emergen en edad pediátrica, aunque pueden ser asintomáticas inicialmente.
Diagnóstico
Cristaluria de xantina en orina de 24 h (>100 mg/día). Hiperuricemia paradójica (ácido úrico bajo). Hipoxantinuria elevada. Ecografía/TAC renal: litiasis radiotransparente. Análisis de espectroscopía de masas de uratos. Confirmación: prueba genética (mutaciones AOX1 en gen MOCOS). Dosaje de actividad aldehído oxidasa plasmática reducida/ausente. Restricción de purinas en dieta como test terapéutico inicial. Biopsia muscular si sospecha miopatía asociada.
Diagnóstico diferencial
1. Xantinuria tipo I (PRPS superactividad): aldehído oxidasa normal, HGPRT deficiente; diferencia: antecedente gota precoz. 2. Litiasis úrica idiopática: ácido úrico elevado, no xantina; diferencia: cristaluria de ácido úrico puro. 3. Nefropatía por cristales: diversas etiologías; diferencia: análisis cristales específicos. 4. Miopatía mitocondrial: CK elevada sin litiasis urinaria; diferencia: biopsia muscular. 5. Gota juvenil: hiperuricemia franca, respuesta a alopurinol; diferencia: xantina urinaria baja.
Tratamiento
1ª línea: alopurinol 5-10 mg/kg/día (máx 300-400 mg/día) inhibe xantina oxidasa, reduce producción de xantina; hidratación agresiva (2-3 L/día), alcalinización urinaria (pH >6.5 con citrato) para aumentar solubilidad de xantina. Restricción dietética de purinas (carnes rojas, mariscos, legumbres). Monitoreo de uratos 24h y función renal trimestral. 2ª línea: alopurinol + febuxostat si tolerancia deficiente. Derivar a nefrólogo si litiasis recurrente/insuficiencia renal progresiva; a genetista para confirmación diagnóstica y asesoramiento hereditario.