Trastornos del metabolismo del ciclo de la urea y de la detoxificación del amonio

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79167. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación variable según defecto enzimático del ciclo de la urea (carbamoil fosfato sintetasa I, ornitina transcarbamilasa, argininosuccinato sintetasa, argininosuccinato liasa, arginasa). Síntomas: encefalopatía hiperamonémica aguda con letargo, vómitos, ataxia, convulsiones; o formas crónicas con retrazo desarrollo, comportamiento anormal, aversión proteína. Signos: hipotermia, respiración anormal, edema cerebral. Factores riesgo: infecciones, cirugía, dieta hiperproteica, estrés, algunos fármacos. Hiperglutaminemia y aspartato elevado. Gravedad desde neonatal fulminante hasta adulto compensado.

Amoniemia plasmática >100 µmol/L (normal <50). Perfil aminoácidos plasmático y urinario (glutamina elevada). Ácido orótido urinario aumentado (sugiere defecto OTC). Actividad enzimática en fibroblastos/linfocitos. Biopsia hepática si requiere. Genética molecular (ORPHA:79167). Neuroimagen evidencia edema cerebral. Prueba de tolerancia proteica provocativa en formas leves. Screening neonatal en poblaciones de riesgo.

1) Hiperamonemia secundaria (hepatopatía, valproato, infecciones): amoniemia >100 pero función hepática alterada y antecedentes claros. 2) Defectos cadena respiratoria mitocondrial: hiperlactato, afectación multiorgánica sistémica. 3) Encefalopatía hipoglucémica: hipoglucemia documentada, respuesta a glucosa IV. 4) Epilepsia idiopática infantil: ausencia hiperglutaminemia, ciclo urea normal. 5) Hepatitis fulminante neonatal: colestasis, coagulopatía, elevación transaminasas severa.

1ª línea aguda: restricción proteica inmediata (0.5-1 g/kg/día), aporte calórico no proteico (dextrosa IV 8-12 mg/kg/min), arginina 100-200 mg/kg/día IV (precursor urea), benzoato sódico 250-500 mg/kg/día (alterna conjugación). Hemodiálisis si amoniemia >200 µmol/L o encefalopatía severa. Crónico: dieta controlada proteína esencial, suplemento aminoácidos ramificados, lactulose 15-30 mL/6h, continuidad arginina oral. 2ª línea: nitazoxanida reduce flora bacteriana (raro). Derivar nefrología si requiere diálisis, neurología si convulsiones recurrentes, genética para consejo reproductivo.