Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:438072. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Trastorno raro del metabolismo de cuerpos cetónicos caracterizado por defecto en el transporte mitocondrial de acetoacetil-CoA. Presentación típica en infancia con episodios de cetoacidosis hipoglucémica recurrente, especialmente durante ayuno o estrés metabólico. Síntomas: letargo, vómitos, convulsiones, alteración del estado mental. Examen físico revela signos de hipoglucemia (sudoración, taquicardia) y posible hepatomegalia leve. Factores de riesgo: historia familiar de consanguinidad, antecedente de hipoglucemia neonatal o en infancia temprana, desarrollo psicomotor retardado en casos severos. La frecuencia y severidad de episodios varían según el defecto enzimático específico.
Diagnóstico
Diagnóstico basado en hallazgos bioquímicos: cetosis elevada desproporcionada respecto a glucemia, hipoglucemia documentada durante episodios agudos, niveles anormales de acilcarnitinas en plasma. Espectrometría de masas en tándem (MS/MS) demuestra patrón característico. Estudio genético molecular confirma mutaciones en genes del transporte mitocondrial (SLC22A5, otros). Biopsia muscular puede mostrar cambios mitocondriales. Prueba de ayuno controlado bajo supervisión revela descompensación metabólica. Evaluación neuropsicológica por riesgo de secuelas neurológicas. ORPHA:438072.
Diagnóstico diferencial
1) Acidemia propiónica: elevación propionato en plasma/orina, afectación multisistémica. 2) Cetoacidosis diabética: hiperglucemia presente, antecedente de diabetes. 3) Deficiencia de 3-cetoacil-CoA tiolasa: patrón de acilcarnitinas diferente, presentación más precoz. 4) Síndrome de Reye: antecedente de infección viral, encefalopatía hepática aguda. 5) Hipoglucemia hiperinsulinémica: insulina elevada durante hipoglucemia, ausencia de cetosis adecuada.
Tratamiento
Primera línea: prevención de episodios mediante evitar ayunos prolongados (comidas frecuentes cada 3-4 horas), dieta rica en carbohidratos complejos y proteína, restricción de grasas. Suplementación con L-carnitina oral 100-400 mg/kg/día (dividido 2-4 dosis) mejora transporte de acilcarnitinas. Durante crisis: glucosa IV/VO inmediata, monitoreo frecuente glucemia, electrolitos y gases arteriales. Carnitina IV 100 mg/kg si hipoglucemia severa. Segunda línea: evaluación por especialista en metabolismo si episodios frecuentes o mal control. Derivación a neurología si hay deterioro neuropsicológico. Considerar restricción dietética más estricta de grasas o MCT en casos refractarios. Manejo multidisciplinario: pediatría, metabolismo, nutrición, neurología pediátrica.