Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:254822. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clínica heterogénea según edad de inicio y órganos afectados. Síntomas predominantes: debilidad muscular progresiva, ptosis palpebral, oftalmoparesia, fatiga exagerada con el ejercicio. Afectación multiorgánica: encefalopatía progresiva, sordera, cardiopatía (miocardiopatía dilatada), neuropatía periférica. Examen físico: hipotensión ortostática, arreflexia, ataxia cerebelosa, signos de neuropatía sensitiva. Lactacidosis en reposo o inducida por ejercicio. Factores de riesgo: herencia materna (mutaciones mtDNA), ocasionalmente herencia autosómica recesiva. Edad variable de presentación (infancia a edad adulta). Metabolismo energético dependiente de mitocondrias explica afectación multiorgánica.
Diagnóstico
Resonancia magnética cerebral: leucoencefalopatía, atrofia cortical, lesiones de sustancia blanca. Electromiografía: patrón neurogénico o miogénico según fenotipo. Espectrometría de resonancia magnética (31P-RMN): déficit de fosforilación oxidativa. Biopsia muscular: acúmulos mitocondriales (ragged-red fibres con tinción Gomori modificado). Análisis molecular: secuenciación mtDNA (mutaciones A3243G, m.8344A>G, m.5650A>G, m.11084A>G). Actividad enzimática de cadena respiratoria en mitocondrias aisladas. Elevación de lactato sérico basal y post-ejercicio. Electrocardiograma: bloqueo auriculoventricular, arritmias. Audiometría en sospecha de síndrome MELAS-like.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome MELAS (m.3243A>G): ictus-like, migrañas, angiografía normal. 2. Síndrome MERRF (m.8344A>G): mioclonías dominantes, epilepsia, ataxia acentuada. 3. Neuropatía óptica hereditaria de Leber (mutaciones primarias mtDNA): ceguera, edema de papila, sin miopatía sistémica. 4. Dystonia Dopa-responsive: respuesta completa a levodopa, gen GCH1 mutado, sin lactacidosis. 5. Encefalopatía mitocondrial neurogastrointestinal (MNGIE): documentación de timidina fosfatasa deficiente, mutaciones TYMP identificadas.
Tratamiento
1ra línea sintomática: L-arginina IV (0.5 g/kg) durante crisis tipo MELAS; coenzima Q10 (ubiquinona) 300-600 mg/día dividido; L-carnitina 100-400 mg/kg/día si deficiencia documentada; idebenona 45 mg/kg/día en miopatías. Evitar depresores mitocondriales (valproato, estatinas). Manejo de comorbilidades: betabloqueantes para cardiopatía, anticonvulsivos (levetiracetam, lamotrigina) para epilepsia. Vigilancia: monitoreo cardiaco anual (Holter, ecocardiografía), audiometría, control metabolito lactacidosis. 2da línea: nicotinamida 1000 mg/día, ensayos clínicos con agentes donadores de electrones. Derivación a neurólogo metabolista y cardiólogo pediátrico si compromiso multisistémico severo o progresión rápida. Consejería genética familiar obligatoria (herencia maternal 100% descendencia mujeres).