Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79189. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Trastorno raro (ORPHA:79189) caracterizado por defecto en la formación de peroxisomas, afectando múltiples sistemas. Presentación neonatal o infantil temprana con hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor, convulsiones y dismorfias faciales. Examen físico revela macrocefalia, fontanelas amplias, hipotonía severa, reflejos primitivos persistentes. Afectación oftalmológica: cataratas, retinopatía pigmentaria, nistagmo. Hepatomegalia frecuente. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones en genes PEX: PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX12). Progresión variable según complementación. Mortalidad infantil alta en formas severas. Espectro clínico amplio: desde neonatal fulminante hasta infantil tardía.
Diagnóstico
Hallazgos bioquímicos clave: aumento de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) en plasma, disminución de plasmalogens en eritrocitos, niveles elevados de ácido fítico. Neuroimagen (RM): displasia cerebral, desmielinización, polimicrogiria, alteraciones de sustancia blanca. Biopsia hepática/fibroblastos: ausencia o número reducido de peroxisomas en microscopia electrónica. Análisis genético: secuenciación de genes PEX (confirmatorio). Criterios: documentación bioquímica + genética + hallazgos neuroradiológicos. No existe score diagnóstico estandarizado; diagnóstico multidisciplinario recomendado.
Diagnóstico diferencial
1) Síndrome de Zellweger (ORPHA:902): forma más severa del espectro de biogénesis peroxisomal, mortandad <1 año. 2) Adrenoleucodistrofia (ALD, ORPHA:43): elevación VLCFA pero con patrón clínico progresivo diferente, afectación adrenal. 3) Mitocondiopatías: hiperlactatemia, citólisis hepatorrenal, pero sin VLCFA elevados. 4) Leucodistrofias (otras): desmielinización sin defecto peroxisomal específico. 5) Trastornos del metabolismo de plasmalogens (RCDP): herencia diferente, afectación esquelética marcada, pero espectro superpuesto.
Tratamiento
1ª línea: manejo sintomático multidisciplinario. Ácido docosahexaenoico (DHA) 100-200 mg/kg/día: puede retardar progresión neurológica (evidencia limitada). Suplementación de vitaminas E y K4 (dosis: VitE 15-25 UI/kg/día). Control convulsiones con levetiracetam (20 mg/kg/día en 2 dosis) o ácido valproico (15-30 mg/kg/día). Seguimiento oftalmológico, auditivo, hepatorrenal periódico. 2ª línea: trasplante de médula ósea (resultados inconsistentes, considerar en casos seleccionados con HLA compatible). Criterio derivación a especialista: genetista molecular + neurólogo pediátrico + hepatólogo. Pronóstico dependerá del grupo de complementación y edad de presentación.