Trastorno aislado de un complejo de la fosforilación oxidativa

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:254846. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación clínica heterogénea según el complejo afectado (I-IV). Síntomas predominantes: debilidad muscular progresiva, intolerancia al ejercicio, fatiga crónica, miopatía. Signos: ptosis palpebral, oftalmoparesia, ataxia cerebelosa, neuropatía periférica. Afectación multisistémica: cardiomiopatía, sordera, retinitis pigmentosa, diabetes. Edad de inicio variable (infantil a adulta). Factores de riesgo: herencia mitocondrial materna (mutaciones del ADNmt) o autosómica recesiva (genes nucleares NDUFS, SDHA, UQCRQ, COX). Síntomas exacerbados por infecciones, estrés, ayuno prolongado.

Biopsia muscular: tinción Gömöri modificada (fibras tipo ragged-red), deficiencia histoquímica de complejos. Espectrometría de masas: análisis de péptidos mitocondriales. Resonancia magnética muscular: patrón selectivo según complejo. Pruebas funcionales: espirometría, test ergométrico (intolerancia). PCR mitocondrial (ADNmt) y secuenciación de genes nucleares (NDUFS1, SDHA, UQCRQ, COX). Evaluación cardiaca: ecocardiograma, ECG. Audiometría y fondo de ojo. Criterio Orphanet ORPHA:254846.

1. Miopatía inflamatoria (polimiositis): elevación marcada de CPK, respuesta a esteroides, infiltrados inflamatorios en biopsia. 2. Distrofia muscular de Duchenne: distribución proximal diferente, elevación CPK >1000, ausencia de ragged-red fibers. 3. Síndrome de Kearns-Sayre: oftalmoparesia externa constante, bloqueo cardíaco, edad <20 años, grandes deleciones ADNmt. 4. Neuropatía hereditaria sensitivo-motora: afectación predominante de nervios periféricos, velocidades de conducción reducidas. 5. Cardiomiopatía dilatada idiopática: exclusivamente cardíaca, sin miopatía proximal.

1ª línea: Coenzima Q10 (ubiquinona) 150-300 mg/día dividido en 3 dosis, carnitina L-500-1000 mg/día si déficit, ácido succínico. Evitar: drogas hepatotóxicas, estatinas, ciertos antibióticos (aminoglucósidos). Manejo sintomático: fisioterapia adaptada, ejercicio moderado, vigilancia cardiaca (inhibidores ECA si miocardiopatía), implante de marcapasos si bradiarritmias. 2ª línea: Idebenona 150-900 mg/día, L-arginina en crisis agudas, terapia génica experimental. Derivación a especialista (neuromuscular/cardiología) si: progresión rápida, complicaciones cardíacas, sospecha de forma específica requiriendo tratamiento dirigido.