Toxicidad por letrozol

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:529831. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Letrozol es un inhibidor de aromatasa usado en cáncer de mama. La toxicidad se manifiesta con artralgias/artritis (especialmente manos, rodillas, caderas), fatiga, cefaleas, mareos y síntomas vasomotores. Pueden presentarse alteraciones óseas con osteoporosis acelerada, fracturas patológicas, elevación de transaminasas y raramente hepatotoxicidad. El síndrome de toxicidad articular afecta 15-30% de pacientes. Examen físico: limitación articular, edema articular, alteraciones del equilibrio. Factores de riesgo: edad >60 años, predisposición genética, comorbilidades óseas previas, duración prolongada (>5 años).

Diagnóstico clínico-temporal: síntomas iniciados durante o poco después del inicio de letrozol con resolución/mejoría al discontinuar. Estudios de apoyo: radiografías de articulaciones afectadas (descartar artropatía degenerativa), densitometría ósea (detectar osteoporosis), pruebas hepáticas basales y periódicas, hemograma. No existen criterios diagnósticos formales específicos. Evaluación: escala de dolor/funcionalidad articular, monitoreo de eventos adversos según CTCAE v5.0 (criterios de toxicidad oncológica).

1. Artritis reumatoide: factor reumatoide/anti-CCP positivos, simétrica bilateral. 2. Artrosis primaria: edad avanzada, degeneración articular sin relación temporal con letrozol. 3. Lupus eritematoso sistémico: autoanticuerpos positivos, manifestaciones sistémicas. 4. Enfermedad de Lyme: historia de exposición, eritema migratorio. 5. Osteoporosis post-menopáusica: baja densidad ósea previa, fracturas espontáneas sin uso de letrozol.

1ª línea: considerar discontinuación o reducción de dosis si toxicidad grado 3-4. Manejo sintomático: AINE (ibuprofeno 400-600mg c/8h) o paracetamol 500-1000mg c/6h. Suplementación: calcio 1000-1200mg/día + vitamina D 800-2000 UI/día. Ejercicio físico regular, fisioterapia. 2ª línea (si persistencia): switch a tamoxifeno o anastrozol si es posible oncológicamente. Considerar bifosfonatos (alendronato 70mg/semana) si osteoporosis documentada. Criterios derivación: reumatología (si artritis severa/refractaria), oncología (replanteamiento terapéutico), traumatología (fractura patológica).