Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:596426. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Los síndromes de resistencia a hormonas tiroideas se caracterizan por insensibilidad tisular a T3 y T4 a pesar de niveles hormonales normales o elevados. Clínicamente presentan: bocio difuso (50-80% casos), taquicardia persistente, intolerancia al calor, irritabilidad, hiperactividad, bajo peso a pesar de apetito normal, retraso del crecimiento en forma variable. El examen físico muestra taquicardia basal 80-100 lpm, tensión arterial sistólica elevada, signos de hipermetabolismo sin edema pretibial ni exoftalmos. Factores de riesgo incluyen antecedentes familiares (herencia autosómica dominante en resistencia generalizada). La edad de presentación varía desde lactancia hasta edad adulta.
Diagnóstico
Criterios diagnósticos: TSH elevado o inadecuadamente normal con T4 libre y T3 elevadas (patrón inverso al hipotiroidismo primario). Supresión de TSH ausente o atenuada tras administración de hormona tiroidea. Prueba de T3 supresión: fallo en reducción de TSH post-T3. Biopsia de receptor tiroideo (si disponible) puede confirmar mutaciones en gen THRB (resistencia generalizada) o THRA (rara). Gammagrafía tiroidea con Tc99m o I131 muestra captación normal o aumentada. Ecografía tiroidea descarta nódulos. En Orphanet código ORPHA:596426. Diagnóstico diferencial requiere excluir TSHoma, resistencia secundaria a TSH.
Diagnóstico diferencial
1. TSHoma (adenoma hipofisario secretor de TSH): diferencia clave - supresión de TSH con glucocorticoides y RM hipofisaria positiva. 2. Hipertiroidismo primario (Graves): T3 y T4 muy elevadas con TSH suprimido, anticuerpos anti-TPO y anti-receptor TSH positivos. 3. Tiroiditis silenciosa: elevación transitoria de hormonas tiroideas con recuperación espontánea, captación tiroidea baja. 4. Hipotiroidismo central: TSH bajo o normal con T4 libre baja, respuesta a TRH preservada. 5. Interferencia analítica (autoanticuerpos): normalización con técnicas diferentes, hormonas bioquímicamente normales.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea: betabloqueantes (propranolol 20-40 mg c/6h o atenolol 50-100 mg/día) para control sintomático de taquicardia e intolerancia al calor. Propiltiouracilo (PTU) 50-100 mg/8h puede reducir conversión periférica T4→T3. Iodo Lugol (solución saturada 2-3 gotas/8h) inhibe liberación hormonal. 2ª línea: si síntomas persisten, agregar amiodarona 200-400 mg/día (inhibe conversión T4→T3 y genera hipotiroidismo relativo controlable). En formas graves o complicadas (fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca), derivar a endocrinólogo pediátrico/adulto para manejo especializado y considerar ablación tiroidea radiactiva o tiroidectomía subtotal (raro, Orphanet ORPHA:596426).