Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:564127. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clínica caracterizada por proteinuria masiva (>3,5 g/día), hipoalbuminemia (<2,5 g/dL), edema periférico e hiperlipidemia. Los pacientes presentan edema facial y de miembros inferiores, ascitis variable. Factores de riesgo incluyen: antecedentes familiares de enfermedad renal, mutaciones en genes de proteínas de la barrera de filtración (NPHS1, NPHS2, WT1, PLCE1). Signos: hipertensión arterial (20-30% de casos), afectación sistémica variable según etiología genética. Edad de inicio típicamente antes de los 5 años en formas recesivas. Examen físico: edema anasarca, ascitis, posible soplo cardíaco por hipercoagulabilidad.
Diagnóstico
Diagnóstico mediante biopsia renal con microscopía óptica (cambios mínimos, proliferación mesangial o esclerosis segmentaria focal según genotipo), inmunofluorescencia (negativa en cambios mínimos) y microscopía electrónica. Confirmación genética por secuenciación de genes implicados (NPHS1, NPHS2, WT1, PLCE1, LAMB2). Criterios: proteinuria nefrótica, hipoalbuminemia, hiperlipidemia, edema, ausencia de hematuria significativa. Criterios SN puro versus SN con características sistémicas según hallazgos histopatológicos e inmunológicos.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome nefrótico por cambios mínimos adquirido: respuesta a corticosteroides vs. resistencia genética. 2. Glomerulonefritis membranoproliferativa: presencia de complejos inmunes en inmunofluorescencia. 3. Nefropatía por IgA: hematuria predominante e IgA positiva en inmunofluorescencia. 4. Nefritis lúpica: positividad de ANA, anti-dsDNA, complementemia baja. 5. Nefropatía membranosa adquirida: anticuerpos anti-PLA2R, edad adulta típicamente.
Tratamiento
Primera línea: corticosteroides sistémicos (prednisona 60 mg/día ajustados por respuesta) asociado a inhibidores de la ECA/ARA-II para reducción de proteinuria. Manejo de complicaciones: anticoagulación si trombosis, diuréticos para edema, estatinas para hiperlipidemia. Segunda línea: ciclofosfamida (2 mg/kg/día, máx. 150 mg/día) o micofenolato de mofetilo (500-1000 mg c/12h) si resistencia/dependencia corticoidea. Ciclosporina (5-10 mg/kg/día) alternativa. Derivar a nefrología pediátrica: debut < 5 años, formas resistentes, sospecha genética. Seguimiento multidisciplinario: función renal, presión arterial, monitoreo de efectos adversos medicamentosos.