Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:3261. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
El síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS, ORPHA:3261) se presenta con linfoproliferación crónica, esplenomegalia (60-80% de casos) y/o hepatomegalia, acompañadas de manifestaciones autoinmunes como citopenia autoinmune (anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia), linfadenopatía generalizada y rash cutáneo. Suele manifestarse antes de los 3 años en formas tempranas. Factores de riesgo: mutaciones germinales en genes FAS, FASL, PSTPIP1 (ALPS-FAS, ALPS-FASL, ALPS-PSTPIP1). Examen físico: adenomegalia, hepatoesplenomegalia, posibles signos de autoinmunidad sistémica. La gravedad varía desde formas leves hasta infiltración visceral significativa con riesgo de linfomas.
Diagnóstico
Criterios diagnósticos (según Orphanet): linfoproliferación crónica (>6 meses), células T CD4+ CD8- TCR-alfa/beta aumentadas (>1,5% linfocitos T) y/o CD4- CD8- TCR-alfa/beta aumentadas (>0,5%), defecto in vitro de apoptosis T en cultivo con anti-Fas. Estudios clave: citometría de flujo (población linfocitaria anómala), prueba de apoptosis Fas-mediada, análisis genético molecular para mutaciones FAS/FASL/PSTPIP1. Niveles elevados de inmunoglobulinas y autoanticuerpos. Biopsia linfonodal si diagnóstico incierto para descartar linfoma. IgG antiplaquetaria y Coombs positivos en citopenia autoinmune.
Diagnóstico diferencial
1. Linfoma de células T: diferenciación por citometría (población anómala monoclonal vs policlonal en ALPS) y biopsia linfonodal. 2. Inmunodeficiencia combinada: ausencia de autoinmunidad severa e hipogammaglobulinemia en lugar de hipergammaglobulinemia. 3. Síndrome de activación macrofágica: fiebre alta sostenida, citopenias severas, hipertrigliceridemia, ferritina muy elevada, ausencia de defecto Fas-mediado. 4. Lupus eritematoso sistémico: ANAs positivos, anti-ADN, perfil serológico diferente, menor linfoproliferación T dual negativa. 5. Artritis idiopática juvenil sistémica: fiebre cotidiana con rash evanescente, hepatoesplenomegalia más moderada, ausencia de defecto apoptótico.
Tratamiento
Primera línea: corticoides sistémicos (prednisona 0,5-1 mg/kg/día inicial, reducción gradual) para controlar manifestaciones autoinmunes. Respuesta en 70% de casos. Segunda línea para resistencia: metotrexato (15-20 mg/m²/semana) o azatioprina (1-2 mg/kg/día). Sirolimus (0,05-0,1 mg/kg/12h) ha mostrado eficacia en series pequeñas (raro). Para citopenia severa: inmunoglobulina IV (2 g/kg/dosis) o anti-CD20 (rituximab 375 mg/m² semanal x4) en casos refractarios. Derivar a hematología pediátrica/adultos e inmunología clínica para optimización, monitoreo de transformación linfomatosa anual y manejo de complicaciones. Evitar esplenectomía por riesgo aumentado de infecciones.