Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2134. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clásica con tríada: anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e insuficiencia renal aguda. A diferencia del SHU típico (mediado por Shiga toxina), el atípico se presenta sin diarrea prodrómica y afecta principalmente adultos y niños mayores. Síntomas: palidez, ictericia, púrpura trombocitopénica, oliguria, hipertensión, convulsiones por uremia. Examen físico: edema periférico, signos de anemia, hipertensión arterial severa. Factores de riesgo: mutaciones en genes reguladores del complemento (CFH, CFI, C3, CFHR1-CFHR5), infecciones (neumonía), embarazo, medicamentos (tacrolimus, quimioterapia). Evolución variable: desde remisión espontánea hasta enfermedad progresiva con fallo renal terminal.
Diagnóstico
Hemoglobina baja con esquistocitos en frotis. Trombocitopenia (<150.000/μL). Creatinina elevada (Cockcroft-Gault). Test de Coombs directo negativo (diferencia de autoinmune). LDH elevado, haptoglobina baja, bilirrubina indirecta aumentada. Estudio de complemento: C3 bajo en 40-50% de casos. PCR negativa para Shiga toxina. Biopsia renal (microtrombosis, necrosis cortical). Genotipaje: mutaciones en CFH, CFI, C3, THBD (Orphanet ORPHA:2134). Resonancia cerebral si afectación SNC. Criterios de diagnostico: tríada hemolítica + insuficiencia renal + ausencia de diarrea prodrómica.
Diagnóstico diferencial
1. SHU típico (mediado por Shiga toxina): antecedente de diarrea bloody, seropositividad para E. coli O157:H7. 2. Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT): déficit de ADAMTS13, síntomas neurológicos prominentes, menos disfunción renal. 3. Nefropatía por IgA: hematuria asintomática previas, depósitos mesangiales en biopsia, complemento normal. 4. Anemia hemolítica autoinmune: Coombs directo positivo, sin trombocitopenia severa ni insuficiencia renal. 5. Trombocitopenia inducida por medicamentos: resolución tras suspensión, sin hemólisis ni fallo renal.
Tratamiento
Primera línea: plasmaféresis (40-60 mL/kg/día) hasta normalización de creatinina y plaquetas (5-10 días), asociada a infusión de plasma fresco congelado si complementopatía. Antagonista C5: eculizumab (600 mg IV semanal x 4 semanas, luego 900 mg a semana 5, después 900 mg cada 14 días) en casos con mutaciones de complemento comprobadas o activación C3 baja—reduce recurrencias de 80% a 10%. Soporte: control de presión arterial (amlodipino, enalapril), transfusión de glóbulos rojos si Hb <7 g/dL, diálisis si creatinina >3 mg/dL o uremia sintomática. Derivación a nefrología pediátrica/nefropatía sistémica si: progresión a fallo renal crónico, necesidad de genotipaje complementario, candidato a trasplante (riesgo recurrencia 40-60%).