Síndrome de trisomía 15 en mosaico

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:1706. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Síndrome de trisomía 15 en mosaico (raro): trastorno cromosómico caracterizado por presencia de líneas celulares con tres copias del cromosoma 15 junto a líneas normales (disomía). Presentación clínica variable según proporción y distribución de células triómicas. Manifestaciones típicas: retraso del desarrollo psicomotor leve a moderado, discapacidad intelectual de grado variable, malformaciones faciales sutiles (frente amplia, orejas displásicas), anomalías cardíacas congenitivas (CIV, PCA), hipotrofia muscular, convulsiones, hipotonía inicial. Factores de riesgo: edad materna avanzada no es predictor consistente. Examen físico: evaluación neurológica completa, búsqueda de estigmas somáticos, ecocardiografía obligatoria.

Estudio de elección: cariotipo de sangre periférica (preferiblemente cultivos múltiples) con resolución ≥450 bandas. Confirmación mediante FISH (hibridación fluorescente in situ) con sonda específica para cromosoma 15 en diferentes tejidos si es necesario. Array CGH para descartar rearreglos submicroscópicos asociados. Amniocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas prenatales si sospecha prenatal. Criterios diagnósticos: presencia de mosaicismo confirmado mediante citogenética convencional en ≥2 cultivos diferentes o confirmación molecular.

1) Trisomía 15 completa (no mosaico): fenotipo más grave, frecuentemente letal in utero, raramente viable neonatal. 2) Síndrome de Angelman (deleción 15q11-q13 paternal): hipotaxia, comportamiento atípico, epilepsia severa, fenotipo clínico muy diferente. 3) Síndrome de Prader-Willi (deleción 15q11-q13 maternal): obesidad, hipogonadismo, hiperfagia, ausencia de hipotaxia. 4) Otras trisomías en mosaico (13, 18): presentación clínica superpuesta, requiere cariotipo. 5) Síndrome de microdeleción cromosómica: malformaciones similares, cariotipo normal en técnicas convencionales.

Sin tratamiento curativo. Manejo sintomático multidisciplinario: neurología pediátrica (control convulsiones con ácido valproico 15-30 mg/kg/día dividido en 2-3 dosis o levetiracetam 10-20 mg/kg/día), cardiología (seguimiento ecocardiográfico anual, cirugía si cardiopatía estructural significativa), fisioterapia intensiva para hipotaxia/hipotonía, logopedia. Educación especial adaptada. Apoyo psicosocial familiar. Asesoramiento genético: riesgo de recurrencia bajo (<1%) en mosaicismo gonadal materno descartado. Derivar a genetista clínico para confirmación diagnóstica, consejo reproductivo y manejo integral. Seguimiento periódico multidisciplinario en centro de referencia.