Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:544488. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación neonatal o primeros meses de vida con retraso global del desarrollo psicomotor (RGD). Alopecia congénita o progresiva (ausencia/pérdida de cabello). Macrocefalia desproporcionada con perímetro cefálico >P95. Dismorfias faciales características: hipoplasia malar, orejas displásicas, hipotelorismo ocular variable. Anomalías estructurales cerebrales detectables por neuroimagen (ventriculomegalia, hipoplasia cortical, malformaciones). Hipotonía axial, retraso en adquisición de hitos motores. Posibles convulsiones. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva probable. Severidad variable según penetrancia génica.
Diagnóstico
Diagnóstico clínico mediante evaluación multidisciplinaria: antropometría (perímetro cefálico), dermatología (patrón alopecia), neuroimagen (RMN cerebral para malformaciones). Evaluación del neurodesarrollo: escalas Bayley, Denver II. Genetista clínico: historia familiar, consanguinidad. Secuenciación genética (panel genes asociados ORPHA:544488) o exoma completo para confirmar mutaciones. Electroencefalograma si hay crisis convulsivas. Sin criterios diagnósticos uniformes; diagnóstico por síndrome clínico característico + anomalías cerebrales confirmadas.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (progeria neonatal): macrocefalia + RGD pero con lipoatrofia generalizada. 2. Síndrome de Cohen: RGD + alopecia + macrocefalia pero sin anomalías cerebrales mayores. 3. Displasia spondilo-epimetafisaria (SEMD) tipo Strudel: RGD pero esquelético dominante. 4. Síndrome de Seckel: microcefalia (opuesto a macrocefalia), RGD. 5. Síndrome de Sotos: macrocefalia + RGD pero sin alopecia congénita ni anomalías cerebrales estructurales típicas.
Tratamiento
No existe cura específica; manejo multidisciplinario sintomático. 1ª línea: seguimiento neuropediátrico regular, fisioterapia/terapia ocupacional desde diagnóstico, logopedia para dificultades motoras orales. Anticonvulsivantes según necesidad (valproato 10-30 mg/kg/día, levetiracetam 10-20 mg/kg/día) si hay epilepsia. Dermatología: cuidados capilares especializados, evaluación de alopecias tratables. Nutrición optimizada. Apoyo psicosocial familiar. Derivar a genética clínica para consejería reproductiva y confirmación molecular. Considerar derivación a centros de referencia en enfermedades raras (ORPHA:544488) para manejo integral coordinado.