Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2400. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación insidiosa de debilidad muscular distal en extremidades inferiores progresando proximalmente. Atrofia muscular simétrica con fasciculaciones. Disautonomía concurrente: disfunción eréctil, hiperhidrosis focal, taquicardia ortostática, alteraciones pupilares (pupilas tónicas) y disfunción gastrointestinal. Hiperreflexia o arreflexia según etapa. Disminución sensitiva distal (fibras largas). Antecedentes familiares en patrón autosómico recesivo. Edad de inicio típica: segunda-tercera década. Factores de riesgo: herencia genética (mutaciones en genes codificadores de canales iónicos o proteínas del sistema nervioso autónomo). Progresión variable, discapacidad motora progresiva.
Diagnóstico
Electromiografía: denervación aguda-crónica, velocidades de conducción motora normales o levemente reducidas (consistente con axonopatía). Biopsia cutánea: densidad de fibras nerviosas pequeñas reducida (patrón de small fiber neuropathy). Test de función autonómica: respuesta sudomotora reducida, variabilidad frecuencia cardíaca disminuida. RM medular: descartar compresión. Líquido cefalorraquídeo: proteína normal-elevada. Criterios Orphanet ORPHA:2400: combinación de neuropatía motora periférica progresiva + signos de disautonomía. Genetic testing según disponibilidad institucional.
Diagnóstico diferencial
1. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (CMT2): afecta motor/sensitivo por igual, sin disautonomía clínica predominante. 2. Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): compromete motoneuronas, sin disautonomía; velocidades de conducción conservadas. 3. Síndrome de Guillain-Barré: curso agudo-subagudo vs progresión crónica; proteína elevada en LCR masivamente. 4. Neuropatía diabética: antecedente de diabetes, patrón sensitivo predominante, pequeñas fibras alteradas. 5. Disautonomía familiar amíloidótica: amiloidosis confirmada en biopsia; afectación visceral predominante (oftalmológica, renal).
Tratamiento
1ª línea: soporte sintomático. Disautonomía: aumentar ingesta salina, medias de compresión, agonistas alfa-adrenérgicos (midodrina 2.5-10 mg c/8h) para hipotensión ortostática. Fisioterapia motora regular, órtesis para prevenir caídas. Manejo GI: prucaloprida 1-2 mg/día si estreñimiento. Disfunción eréctil: inhibidores PDE5 (sildenafilo 25-100 mg). 2ª línea: ensayos clínicos según disponibilidad (terapias génicas en investigación). Derivar a neurólogo especialista si progresión acelerada, complicaciones autonómicas severas o confirmación diagnóstica molecular. Seguimiento cada 6 meses con escalas de función motora (ALSFRS modificado).