Síndrome de nefrosis-sordera-malformaciones del tracto urinario y digitales

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2669. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Síndrome raro (ORPHA:2669) que presenta tríada característica: nefrosis (proteinuria nefrótica masiva, edema, hipoalbuminemia), sordera neurosensorial bilateral (frecuentemente congénita o de instalación precoz) y malformaciones del tracto urinario (displasia renal, hipoplasia, agenesia unilateral) con anomalías digitales (sindactilia, polidactilia, agenesia de dedos). El inicio típico ocurre en lactancia o infancia temprana. Hipertensión arterial presente en 30-40% de los casos. Insuficiencia renal progresiva común. Hallazgo de hematuria e hipocomplementemia variable. Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares (herencia autosómica recesiva descrita) y exposición intrauterina a teratógenos.

Diagnóstico clínico-patológico: proteinuria >3,5 g/24h, hipoalbuminemia sérica <2,5 g/dL, hiperlipidemia. Audiometría confirma sordera neurosensorial. Ecografía renal y urografía por resonancia identifica anomalías estructurales del tracto urinario. Biopsia renal evidencia esclerosis glomerular focal-segmentaria o membranoproliferativa en algunos casos. Pruebas genéticas para mutaciones en genes asociados (cuando esté disponible). No existe criterio estandarizado unificado; diagnóstico es fundamentalmente clínico-sindromático.

1. Síndrome nefrótico congénito tipo finlandés (defecto NPHS1): similar pero sin sordera ni anomalías digitales. 2. Síndrome de Alport (mutación COL4A): sordera + nefritis pero sin malformaciones digitales características. 3. Síndrome de Klinefelter con nefrosis: cromosómico, sin malformaciones urológicas ni sordera sincrónica. 4. Displasia osteorrenal (ORPHA:166): displasia ósea + renal pero sin síndrome nefrótico ni sordera. 5. Síndrome de Drash (mutación WT1): nefroblastoma + nefritis pero sin sordera.

Tratamiento sintomático: IECA/ARA-II como 1ª línea para reducir proteinuria y ralentizar deterioro renal (ej: lisinopril 0,1-0,3 mg/kg/día en niños). Corticoides (prednisolona 2 mg/kg/día máx 60 mg/día, 4-6 semanas) si respuesta corticodependiente. Diuréticos (furosemida 1-2 mg/kg/día) para edema. Dieta hipoproteica moderada (0,8-1 g/kg/día). 2ª línea: ciclofosfamida, tacrolimus o ciclosporina si corticorresistencia (sin evidencia robusta en esta patología rara). Monitoreo audiológico seriado y rehabilitación (audífonos/implante coclear). Nefrología pediátrica y otorrinolaringología obligatorios. Derivación a especialista en enfermedades raras ante diagnóstico sospechado. Preparación para insuficiencia renal terminal (potencial diálisis/trasplante).