Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:561. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome de Marshall-Smith (ORPHA:561) es displasia ósea rara autosómica recesiva causada por mutaciones en NSMCE2. Presenta facies característica: frente prominente, ojos grandes, nariz pequeña, mandíbula hipoplásica. Aceleración del crecimiento pre y posnatal, estatura elevada desproporcionada. Retraso del desarrollo psicomotor variable, hipotermia crónica. Otras manifestaciones: paladar hendido, anomalías cardiacas congénitas, displasia pulmonar progresiva (complicación mayor). Factores de riesgo: consanguinidad parental. Mortalidad elevada en infancia por insuficiencia respiratoria progresiva.
Diagnóstico
Diagnóstico clínico basado en facies característica, macrosomía acelerada, retraso del desarrollo y alteraciones radiológicas (avanzada maduración esquelética, clavículas hipoplásicas, costillas adelgazadas). Confirmación mediante secuenciación génica: mutaciones NSMCE2 (gen NSMCE2 en 10q24.33). Estudios complementarios: radiografía de tórax y extremidades, ecocardiograma, evaluación pulmonar (capacidad vital forzada). Evaluación neuropsicológica para estimar retraso del desarrollo.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de Sotos (crecimiento acelerado): diferencia clave es mutación NSD1, facies menos característica, pronóstico mejor. 2. Síndrome de Weaver: mutaciones EZH2, crecimiento acelerado pero rasgos faciales distintos, sordera ocasional. 3. Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba: hamartomas múltiples, mutación PTEN, sin aceleración esquelética marcada. 4. Síndrome de Cohen: ORPHA:193, retraso psicomotor más severo, microcefalia, sin macrosomía. 5. Progeria de Hutchinson-Gilford: envejecimiento prematuro, lipodistrofia, sin crecimiento acelerado.
Tratamiento
Manejo multidisciplinario sintomático. Control periódico de crecimiento y desarrollo. Soporte respiratorio: monitoreo oximetría, estudios del sueño; considerar ventilación no invasiva ante hipoxemia. Derivación a neumología pediátrica si deterioro progresivo. Ecocardiograma anual si malformaciones cardiacas. Evaluación neuropsicológica y estimulación del desarrollo temprano. Corrección quirúrgica de paladar hendido. Vigilancia vigilancia nutricional por hipotermia crónica. NO existe tratamiento específico. Derivación a genetista para asesoramiento genético familiar, considerando herencia autosómica recesiva. Referencia multidisciplinaria a centros especializados en enfermedades raras.