Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:610569. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome raro (ORPHA:610569) caracterizado por malformaciones cerebrales letales tempranas congénitas asociadas a mutaciones en KIAA1109. Presentación prenatal con anomalías estructurales cerebrales graves (hidrocefalia, hipoplasia cerebelosa, malformaciones corticales), artrogriposis múltiple congénita y restricción del crecimiento intrauterino. Examen físico postnatal revela contracturas articulares, tono muscular anormal, signos neurológicos severos. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, antecedentes familiares de malformaciones congénitas. Compatible con formas letales prenatales o perinatales, incompatibles con vida extrauterina prolongada.
Diagnóstico
Diagnóstico mediante secuenciación de nueva generación (NGS) o análisis dirigido de KIAA1109 para identificar mutaciones bialélicas. Neuroimagen prenatal (ecografía/RMN) y postnatal (RMN cerebral, ecografía transfontanelar) documenta malformaciones estructurales. Evaluación clínica de artrogriposis múltiple. Estudio genético confirma variantes patogénicas en KIAA1109. Asesoramiento genético prenatal/perinatal. Diagnóstico diferencial mediante paneles de genes implicados en malformaciones cerebrales congénitas.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de Walker-Warburg: malformaciones cerebrales + artrogriposis, pero genes implicados POMT1/POMT2/FKTN; 2. Síndrome de Meckel-Gruber: malformaciones múltiples congénitas, genes ciliar, incluye poliquistosis renal; 3. Distrofia muscular congénita-merosindeficiencia (LAMA2): artrogriposis + compromiso neuromuscular, presenta patología muscular más prominente; 4. Hidroletálico (raro): malformaciones cerebrales + hidrocefalia letal, genes HYLS1; 5. Síndrome de Bardet-Biedl: anomalías múltiples congénitas, pero afecta cilios con polidactilia y nefropatía.
Tratamiento
No existe tratamiento curativo específico (raro). Manejo perinatal de soporte: monitoreo fetal avanzado, asesoramiento parental sobre incompatibilidad con vida. Si sobrevida neonatal: soporte ventilatorio, cuidados paliativos, control de hidrocefalia si es viable (valorar derivopunción o VP-shunt según expectativa). Derivación a Genética Clínica para confirmación diagnóstica y consejo genético reproductivo (riesgo 25% en futuros embarazos). Interconsulta a Neurocirugía pediátrica y Neurología si prognosis permite intervenciones. Énfasis en detección prenatal en familias afectadas mediante diagnóstico genético preimplantacional (DGP).