Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:255241. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome de Leigh con leucodistrofia (raro, ORPHA:255241) presenta debut típicamente en lactancia o infancia temprana. Síntomas neurológicos progresivos: hipotonía, letargo, irritabilidad, convulsiones, ataxia y regresión psicomotora. Signos oftalmológicos: nistagmo, ptosis. Examen físico revela hiperlaxitud, espasticidad progresiva, signos piramidales. Disfunción autonómica: taquicardia, labilidad térmica. Leucodistrofia genera deterioro cognitivo acelerado. Factores de riesgo: herencia mitocondrial materna o autosómica recesiva. Descompensaciones por infecciones, estrés metabólico o fiebre precipitan crisis neurológicas agudas. Progresión variable según mutación causal.
Diagnóstico
Neuroimagen (RMN): hiperintensidades T2/FLAIR en sustancia blanca periventricular, núcleos grises (especialmente putamen, tálamo). Lesiones simétric en troncoencéfalo característico de Leigh. Espectroscopia por RMN: elevación lactato indicando disfunción mitocondrial. Análisis genético: secuenciación de genes mitocondriales y nucleares (SURF1, COX10, POLG, DARS2). Estudios bioquímicos: lactato sérico/CSF elevado, función mitocondrial en fibroblastos. Biopsia muscular si se sospecha miopatía mitocondrial (rasgos RAGGED-RED). Electroencefalograma para caracterizar actividad convulsiva.
Diagnóstico diferencial
1. Encefalopatía necrotizante subaguda juvenil: similar radiología pero evolución distinta, menor compromiso leucodistrófico. 2. Leucodistrofias puras (enfermedad de Krabbe): sin hiperintensidades talámicas ni lactato elevado, patrón genético diferente. 3. Síndrome MELAS: infartos multifocales, no respeta distribución de sustancia blanca típica de Leigh. 4. Deficiencia de vitamina B12/ácido metilmalónico: reversibles parcialmente con suplementación, sin mutaciones mitocondriales. 5. Encefalopatía hipóxico-isquémica perinatal: historia de asfixia neonatal, no progresión neurodegenerativa típica.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea (sintomático): L-arginina 0.3g/kg/dosis IV durante descompensaciones agudas, ubiquinona (CoQ10) 200-300mg/día dividido en dosis, L-carnitina 100-400mg/kg/día si deficiencia documentada, tiamina 50-100mg/día, ácido lipoico 200-600mg/día. Control convulsiones: levetiracetam 10-20mg/kg/día (evitar valproato por riesgo hepatotóxico). 2ª línea: idebenona 5-10mg/kg/día, succcinato sódico. Manejo metabólico: dieta cetogénica evaluada en casos selectos, evitar ayunos prolongados, control infecciones agresivo. Derivar a neurólogo pediatra especializado en enfermedades mitocondriales, asesoramiento genético multidisciplinario. Cuidados paliativos cuando progresión terminal.