Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:255210. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome de Leigh (ORPHA:255210) es encefalopatía mitocondrial progresiva con onset típico 6-12 meses. Síntomas iniciales: hipotonía, retrasos motores, ataxia, nistagmo, oftalmoplejía. Signos: espasticidad, distonia, convulsiones, alteraciones visuales, sordera. Examen físico evidencia deterioro neurológico progresivo con afectación simétrica del sistema nervioso central. Factores de riesgo: herencia materna (mutaciones mtADN), mutaciones nucleares en genes mitocondriales. Existe variabilidad clínica según mutación (ND1, ND5, ND6, ATP6, CYTB). Progresión rápida con crisis precipitadas por infecciones, estrés metabólico o anestesia.
Diagnóstico
Neuroimagen (RMN cerebral): lesiones bilaterales simétricas en núcleos basales, tallo encefálico, sustancia gris central. Espectroscopia de RM: elevación lactato en lesiones. Estudio metabólico: acidosis láctica, piruvato elevado. Biopsia muscular: fibras rasgadas rojas (RRF), citocromas oxidasa negativas. Análisis mtADN: secuenciación de genoma mitocondrial. Criterios diagnósticos: edad onset, neuropatología, hallazgos de imagen + confirmación molecular. Derivar a laboratorio especializado mitocondrial para estudio genético confirmatorio.
Diagnóstico diferencial
1) Enfermedad de Gaucher tipo 3 (raro) - hepatoesplenomegalia prominent, deficiencia β-glucosidasa. 2) Leucodistrofia metacromática - patrón RMN de sustancia blanca, deficiencia arilsulfatasa. 3) Acidemia metilmalónica - elevación ácido metilmalónico urinario, megaloblastosis. 4) Síndrome MELAS - migrañas, accidentes cerebrovasculares, corteza normal inicialmente. 5) Parálisis supranuclear progresiva infantil (raro) - oftalmoplejía vertical, rigidez axial más prominente.
Tratamiento
No existe cura. Tratamiento sintomático y soporte. L-arginina 0,3-0,5 g/kg IV durante crisis agudas (acidosis láctica aguda). Coenzima Q10 100-300 mg/día oral (potencial beneficio limitado, evidencia débil). Evitar factores precipitantes: anestesia general, infecciones, ayuno prolongado, sobrecarga metabólica. Suplementación: tiamina, riboflavina, carnitina según deficiencias. Manejo convulsiones: ácido valproico evitar (mitotóxico); preferir levetiracetam. Soporte: nutrición, oxígeno, ventilación mecánica según progresión. Derivar urgente a especialista en enfermedades mitocondriales (ORPHA:255210) para confirmación diagnóstica y seguimiento genético familiar.