Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:99429. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome de insensibilidad androgénica completa (CAIS, ORPHA:99429): alteración del receptor androgénico (gen AR, cromosoma X) con fenotipo completamente femenino a pesar de cariotipo 46,XY y testículos funcionales. Presenta amenorrea primaria, ausencia de vello púbico y axilar, vagina ciega terminal, ausencia de útero y trompas. Desarrollo mamario normal o aumentado por aromatización periférica de testosterona a estradiol. Gónadas intraabdominales o inguinales con riesgo tumoral 3-33%. Talla alta. Factores de riesgo: antecedente familiar materno de portadoras, gestantes con exposición a andrógenos. Diagnóstico típicamente al evaluar amenorrea primaria en adolescente fenotípicamente femenina.
Diagnóstico
Cariotipo 46,XY confirma origen cromosómico. Niveles de testosterona elevados/normal-alto para hombre adulto con LH elevada. Receptor androgénico no funcional demostrado por: análisis molecular del gen AR (gold standard), prueba de unión de dihidrotestosterona negativa. Ecografía/RM pelvis: ausencia de útero, trompas; gónadas intraabdominales. Hormona antiMülleriana normal/elevada. Criterios diagnósticos: cariotipo 46,XY + fenotipo femenino completo + testosterona elevada + insensibilidad androgénica demostrada.
Diagnóstico diferencial
1) Disgenesia gonadal 46,XY: gónadas hipoplásicas/disgenésicas, testosterona baja/normal. 2) Deficiencia de 5-alfa reductasa: virilización variable puberal, próstata pequeña, testosterona elevada con DHT baja. 3) Síndrome de Klinefelter (47,XXY): cariotipo diferente, oligospermia, ginecomastia parcial. 4) Amenorrea primaria por agenesia mülleriana aislada: cariotipo 46,XX normal, testosterona normal, desarrollo sexual normal. 5) Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser: cariotipo 46,XX, desarrollo mamario/pilosidad normales, útero/vagina proximal ausentes.
Tratamiento
Manejo multidisciplinario (endocrinología, ginecología, psicología). 1ª línea: gonadectomía bilateral (prevención carcinoma de células germinales, 3-33% riesgo) preferentemente post-pubertad temprana para asegurar desarrollo mamario espontáneo. Terapia hormonal sustitutiva post-gonadectomía: estrógeno transdermal 50-100 mcg/día iniciando con dosis bajas, más progestágeno cíclico (medroxiprogesterona 5-10 mg/día x10-12 días mensuales) para prevenir hiperplasia endometrial aunque no hay útero funcional (consideración sobre riesgo residual). Psicoterapia de apoyo y asesoramiento de género. Derivar a endocrinología pediátrica, ginecología y psiquiatría. Seguimiento de desarrollo puberal y ajuste hormonal. Infertilidad: ovodonación es opción reproductiva.