Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2165. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome raro (ORPHA:2165) que combina holoprosencefalia con malformaciones caudales. Presenta microcefalia, hipotelorismo ocular, paladar hendido y anomalías faciales medianas. Malformaciones caudales incluyen agenesia sacra, defectos anales, anomalías genitourinarias. Manifestaciones neurológicas: convulsiones, retraso del desarrollo, hipotonía. Anomalías cardíacas y renales frecuentes. Severidad variable según extensión de defectos del SNC y estructura caudal. Hallazgo prenatal: oligohidramnios, restricción crecimiento intrauterino. Detectado mediante ecografía prenatal o imagenología postnatal.
Diagnóstico
Neuroimagen (RMN/TC): holoprosencefalia con hipoplasia de estructuras medianas; malformaciones caudales confirmadas. Ecografía prenatal: defectos de línea media craneal, anomalías lumbosacras. Secuenciación genética: explorar mutaciones en SHH, ZIC2, SIX3. Estudios de imagen espinal (RMN): valoración médula espinal, filum terminal. Ecocardiografía: descartar cardiopatía asociada. Análisis cromosómico/microarray si hay constelación múltiple.
Diagnóstico diferencial
1) Síndrome de Meckel-Gruber: postaxial polydactilia y fibrosis renal diferencia clave. 2) Síndrome de Pallister-Hall: hamartoma hipofisario intrínseco, no holoprosencefalia global. 3) Síndrome de Currarino: tríada clásica sacro/ano/genitourinario sin holoprosencefalia severa. 4) Agenesia sacra diabética: antecedente materno de diabetes, sin anomalías craneofaciales. 5) VATER/VACTERL: malformaciones caudales sin holoprosencefalia estructural.
Tratamiento
Manejo multidisciplinario: Neonatología, Neurología, Neurocirugía. 1ª línea: control de convulsiones (levetiracetam 10-20 mg/kg/día dividido), apoyo respiratorio según necesidad, nutrición enteral adaptada. Corrección quirúrgica de paladar hendido (6-12 meses), fístula rectourinaria. Valorar derivación a neurocirugía si hidrocefalia progresiva requiere válvula ventriculoperitoneal. Urología pediátrica: manejo anomalías genitourinarias. Derivación a Genética para asesoramiento familiar y estudio molecular. Pronóstico: severidad variable; muchos casos incompatibles con vida extrauterina prolongada.