Síndrome de hiposmia-hipoplasia nasal y ocular-hipogonadismo hipogonadotrópico

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2250. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Síndrome raro (ORPHA:2250) caracterizado por tríada clínica: hiposmia o anosmia congénita, hipoplasia nasal con puente nasal deprimido, anomalías oculares (microftalmía, cataratas congénitas, nistagmo) e hipogonadismo hipogonadotrópico. Los pacientes presentan ausencia o retraso de caracteres sexuales secundarios en pubertad, nivel bajo de testosterona con gonadotrofinas inapropiadamente bajas. Pueden coexistir sordera neurosensorial, paladar hendido y anomalías dentarias. El fenotipo es progresivo. Herencia autosómica recesiva descrita en familias consanguíneas. Diagnóstico clínico diferenciado de síndrome de Kallmann por afectación ocular-nasal combinada característica.

Diagnóstico clínico-sindromático basado en: presencia conjunta de hiposmia/anosmia, hipoplasia nasal y anomalías oculares documentadas. Resonancia magnética cerebral para excluir malformaciones bulbo olfatorio. Pruebas olfativas (test de Sniffin' Sticks o olfatometría). Niveles de testosterona total y libre, hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) - patrón hipogonadotrópico. Evaluación oftalmológica completa. Audiometría. Análisis genético molecular si está disponible (genes asociados: KAL1, FGFR1 y otros). Clasificación según ORPHA:2250.

1. Síndrome de Kallmann: hipogonadismo hipogonadotrópico con anosmia pero SIN anomalías oculares ni nasales primarias. 2. Síndrome de Refsum: neuropatía periférica, ataxia y retinitis pigmentosa predominan; hiposmia secundaria. 3. Síndrome de Usher: sordera congénita + retinitis pigmentosa; hipogonadismo ausente. 4. Hipopituitarismo congénito: déficit hormonal múltiple (GH, ACTH, TSH); fenotipo facial diferente. 5. Síndrome CHARGE: anomalías cardíacas, atresia de coanas, retraso de crecimiento; hipogonadismo no es rasgo primario.

1ª línea: Terapia hormonal sustitutiva con testosterona (cipionato 200 mg IM semanal o enantato 250 mg IM 1-2 veces/semana; gel transdérmico 50-100 mg diarios titulando según testosterona sérica 400-700 ng/dL). Monitoreo de hematocrito, PSA anual >40 años. Para fertilidad: gonadotrofinas recombinantes (hCG 1000-2000 UI 2-3 veces/semana + rFSH 150 UI diarios). Tratamiento oftalmológico según patología: cataratas (cirugía), nistagmo (manejo sintomático). Corrección acústica si hipoacusia. 2ª línea: Si falla testosterona o deseo de fertilidad: gonadotrofinas (hCG + rFSH). Derivar a endocrinología pediátrica/adultos, oftalmología y ORL. Asesoramiento genético familiar (autosómico recesivo).