Síndrome de hipogonadismo hipogonadotrópico-alopecia fronto parietal

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2230. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación clínica caracterizada por hipogonadismo primario o central con alopecia fronto-parietal temprana. Síntomas: infertilidad, disfunción eréctil, libido disminuida, ginecomastia variable. Alopecia androgenética severa de inicio precoz (segunda a tercera década). Examen físico: testículos pequeños/blandos, vello corporal escaso, distribución femenina del vello púbico. Factores de riesgo: antecedentes familiares de hipogonadismo e hipoplasia gonadal. Variabilidad fenotípica según defecto genético subyacente. Puede asociarse a anosmia, anomalías renales o auditivas según el síndrome específico.

Estudios clave: testosterona total sérica (mañana, en ayunas) <300 ng/dL. Hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH): elevadas en hipogonadismo primario, bajas en hipogonadismo central. Análisis de semen (azoospermia o severa oligospermia). Resonancia magnética hipofisaria para descartar patología tumoral o malformación. Estudio genético: secuenciación de genes implicados en desarrollo gonadal (FGFR1, PROKR2, KAL1 otros según contexto clínico). Criterio diagnóstico: hipogonadismo confirmado bioquímicamente más alopecia fronto-parietal precoz.

1. Síndrome de Kallmann: hipogonadismo hipogonadotrópico + anosmia/hiposmia (ausencia distingue). 2. Deficiencia aislada de gonadotropinas: hipogonadismo sin alopecia característica. 3. Síndrome de Klinefelter (47,XXY): hipogonadismo primario con cariotipo anormal, alopecia variable. 4. Alopecia androgenética idiopática: alopecia sin hipogonadismo significativo ni alteraciones hormonales basales. 5. Hiperprolactinemia: hipogonadismo hipogonadotrópico con prolactina elevada, alopecia no característica.

Tratamiento 1ª línea: terapia de reemplazo androgénico. Testosterona intramuscular 250 mg c/2-3 semanas o testosterona transdérmica 5-10 mg/día. Iniciar con dosis bajas, titular según respuesta clínica y niveles séricos (objetivo 400-700 ng/dL). Monitorizar hematocrito, PSA anual. Para infertilidad: gonadotropinas (hCG 2000-3000 UI 2-3v/semana + FSH si hipogonadismo central). 2ª línea si falla: agonistas GnRH pulsátil en hipogonadismo central selectivo. Minoxidil 5% tópico o finasterida 1 mg/día para alopecia (eficacia limitada en síndrome). Derivar a endocrinólogo, urólogo y genetista para confirmación diagnóstica, manejo infertilidad y consejo genético familiar.