Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247262. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome raro de presentación neonatal o infantil temprana caracterizado por elevación marcada de fosfatasa alcalina sérica (>4 veces el límite superior normal) sin enfermedad hepatobiliar u ósea evidente. Los pacientes presentan discapacidad intelectual variable (leve a severa), retraso del desarrollo psicomotor, hipotonía, convulsiones recurrentes y características faciales dismórficas (frente prominente, hipertelorismo). Pueden coexistir anomalías esqueléticas leves, alteraciones oftalmológicas y déficit auditivo. Algunos casos asocian hipercalcemia y nefrolitiasis. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva descrita en algunos linajes; etiología genética bajo investigación (ORPHA:247262).
Diagnóstico
Diagnóstico basado en: (1) elevación persistente de fosfatasa alcalina alcalina sérica sin causa hepatobiliar u ósea; (2) discapacidad intelectual progresiva o presente desde infancia; (3) exclusión de hipofosofatasia (niveles normales/elevados de fosfatasa alcalina vs. deficiencia en hipofosofatasia); (4) neuroimagen (RMN cerebral) que descarta malformaciones estructurales primarias. Estudios: función hepática normal, metabolismo mineral normal o alterado (calcio, fósforo, vitamina D), cariotipos/array CGH para descartar anomalías cromosómicas. No existen criterios diagnósticos formales publicados. Derivar a laboratorio de errores innatos del metabolismo para análisis genético.
Diagnóstico diferencial
1. Hipofosatasia: fosfatasa alcalina baja (no elevada), deficiencia de ALPL gen; 2. Síndrome de Zellweger: características sistémicas severas, cambios peroxisomales, pronóstico más grave; 3. Mucopolisacaridosis: almacenamiento visceral, rasgos faciales coarseness más evidente, excreción urinaria de GAG; 4. Síndrome de Menkes: cabello seco/retorcido, hipocupremia, anomalías vasculares distintas; 5. Trastornos mitocondriales: defectos energéticos multiorgánicos, lactato elevado, evolución sistémica progresiva.
Tratamiento
No existe tratamiento curativo específico. Manejo sintomático: (1) control de convulsiones con valproato o levetiracetam según tolerancia; (2) intervención neurorrehabilitadora temprana (fisioterapia, logopedia, estimulación cognitiva); (3) suplementación con vitamina D3 y calcio si hay hipocalcemia; (4) monitoreo de función renal (riesgo de nefrolitiasis); (5) seguimiento multidisciplinario (neurología, genetista, nefrología). Segunda línea: otros anticonvulsivantes si falla monoterapia (lamotrigina, levetiracetam combinado). Derivar a especialista en errores innatos del metabolismo y neurogenética para confirmación diagnóstica y asesoramiento genético familial. Pronóstico variable según severidad de discapacidad intelectual.