Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:83639. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome de hipercoagulabilidad por deficiencia de GPI (ORPHA:83639) presenta trombosis venosa profunda recurrente, eventos tromboembólicos pulmonares y accidente cerebrovascular arterial en pacientes jóvenes. Manifestaciones hematológicas: hemólisis intravascular crónica, anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia. Síntomas: fatiga, disnea, ictericia, dolor abdominal. Examen físico: esplenomegalia, signos de trombosis. Factores de riesgo: déficit de proteínas ancladas a GPI (CD55, CD59), predisposición a eventos trombóticos múltiples. Edad de presentación variable, desde infancia hasta adultos jóvenes. (raro) Prevalencia estimada desconocida.
Diagnóstico
Citometría de flujo para detectar ausencia de proteínas ancladas a GPI (CD55, CD59, CD16) en células sanguíneas (linfocitos, granulocitos, eritrocitos). Hemograma: anemia, trombocitopenia, hemólisis (LDH elevado, haptoglobina baja, bilirrubina indirecta elevada). Coagulograma: tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial, fibrinógeno. Secuenciación génica para mutaciones en PIGA, PIGM u otros genes GPI. Test de Ham (sensibilidad moderada). Ecocardiografía para detectar trombosis cardíacas. (raro) Seguimiento especializado en centros de referencia.
Diagnóstico diferencial
1. Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN): déficit GPI similar pero con hemólisis predominante y déficit múltiples proteínas. 2. Trombofilia hereditaria (Factor V Leiden, protrombina G20210A): hipercoagulabilidad sin hemólisis ni anemia hemolítica. 3. Síndrome antifosfolípido: anticuerpos antifosfolípidos, criterios clínicos diferenciados, citometría normal. 4. Deficiencia de proteína C/S: coagulograma alterado, herencia autosómica, sin hemólisis. 5. Microangiopatía trombótica (púrpura trombótica trombocitopénica): hemólisis microangiopática pero sin déficit GPI documentado.
Tratamiento
1ª línea: Anticoagulación (enoxaparina 1 mg/kg SC cada 12h o warfarina INR 2-3) para prevenir trombosis recurrente. Ácido acetilsalicílico 75-100 mg/día. Transfusiones de concentrado de hematíes si hemoglobina <7 g/dL. Corticosteroides (prednisona 0.5-1 mg/kg/día) si hemólisis severa. Eculizumab (inhibidor complemento) 600 mg IV semanal x 4 semanas, luego 900 mg, mantenimiento 900 mg cada 14 días (mejora hemólisis y coagulabilidad). 2ª línea: Pegcetacoplan o danicopan si falla eculizumab. Esplenectomía si respuesta parcial. Derivar a hematología especializada (raro) y centro de referencia Orphanet para monitoreo multidisciplinario y ensayos clínicos.