Síndrome de hidrocefalia-escleróticas azules-nefropatía

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2186. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación neonatal o infantil temprana con tríada característica: hidrocefalia progresiva (macrocefalia, fontanela abultada, vómitos), escleróticas azules (pigmentación anómala escleral), y nefropatía progresiva (proteinuria, insuficiencia renal crónica). Examen físico revela fontanelas amplias, signos de hipertensión intracraneal, alteraciones oculares, e hipertensión arterial sistémica. Factores de riesgo incluyen antecedentes familiares (herencia autosómica recesiva), consanguinidad. Retraso psicomotor variable. Progresión clínica heterogénea con deterioro neurológico y renal progresivo según severidad genotípica.

Neuroimagen (RM/TC cerebral) documenta hidrocefalia no obstructiva. Ecografía renal prenatal o postnatal detecta nefropatía. Análisis bioquímico: proteinuria, creatininemia elevada, alteración TFG. Diagnóstico molecular: mutaciones en genes asociados (LAMB1, CLDN5, u otros). Criterios clínicos de Orphanet (ORPHA:2186): combinación de hidrocefalia, escleróticas azules pigmentadas, y nefropatía progresiva. Derivación a neurólogo y nefrólogo pediátrico para confirmación multidisciplinaria.

1) Síndrome de Meckel-Gruber: hidrocefalia + malformaciones reales, pero con polidactilia y alteraciones quísticas renales distintas. 2) Displasia fibromuscular renal: afecta solo riñones, sin hidrocefalia ni escleróticas azules. 3) Agenesia de corpus callosum sindrómico: hidrocefalia presente, pero sin nefropatía ni escleróticas azules características. 4) Osteogénesis imperfecta: escleróticas azules presentes, pero sin hidrocefalia ni nefropatía progresiva. 5) Síndrome de Alport: nefropatía + alteraciones oculares, pero sin hidrocefalia ni escleróticas azules patognomónicas.

Manejo sintomático multidisciplinario: drenaje ventricular para hidrocefalia (derivación ventriculoperitoneal o ventriculoatrial según indicación neuroquirúrgica), monitoreo nefrológico con control tensional y ralentización de progresión renal (IECA/ARA2 si proteinuria). Suplementación vitamínica según déficits. Seguimiento oftalmológico. Segunda línea: consideración de terapias emergentes según genotipo si disponibles en centros especializados. Derivación a especialista (neurocirugía, nefrología pediátrica, genética clínica) inmediata al diagnóstico. Pronóstico variable; algunas formas requieren soporte dialítico a largo plazo. Consejo genético familiar obligatorio (raro - Orphanet ORPHA:2186).