Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:247868. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndomas de inicio en infancia (antes de los 5 años). Episodios recurrentes de fiebre (38-40°C) con duración de 1-7 días, generalmente regulares cada 2-4 semanas. Artralgias/artritis de grandes articulaciones (rodillas, tobillos). Exantema urticariforme o maculopapular. Adenopatías cervicales. Faringitis recurrente. Conjuntivitis. Abdominalgia y vómitos durante los episodios. Síntomas sistémicos (malestar, letargo). Períodos completamente asintomáticos entre episodios. Examen físico normal fuera de crisis. Sin afección multiorgánica severa. Factores de riesgo: herencia autosómica dominante, mutaciones heterocigotas en gen NLRP12 (NLR family pyrin domain containing 12).
Diagnóstico
Diagnóstico basado en: (1) Presentación clínica de fiebre periódica hereditaria; (2) Exclusión de otras síndromes autoinfllamatorios (PFAPA, FMF, TRAPS, HPS); (3) Confirmación genética: secuenciación del gen NLRP12 evidenciando mutaciones heterocigotas; (4) Análisis familiar; (5) Laboratorios durante episodios: elevación moderada de PCR, VSG, leucocitosis; hemograma normal entre crisis. Resonancia magnética de articulaciones si artritis recurrente. No hay criterios diagnósticos formalizados tipo EUROFEVER, se basa en clínica + genética.
Diagnóstico diferencial
1. PFAPA (Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis, Adenitis): afta bucal característica y respuesta espectacular a corticoides; 2. Fiebre mediterránea familiar (FMF): mutaciones MEFV homocigotas/compuestas, serositis, riesgo de amiloidosis; 3. TRAPS (TNF receptor-associated periodic syndrome): mutaciones TNFRSF1A, episodios más prolongados (7-30 días), mialgias migratorias; 4. HPS (Hyper-IgD syndrome): mutaciones MEVK, niveles IgD elevados persistentes; 5. Enfermedad de Kawasaki incompleta: afecta menores de 5 años pero exantema confluente, conjuntivitis bilateral, cambios bucales/labiales específicos.
Tratamiento
Primera línea: Colchicina 0.5-1 mg/día (dividida en 2 dosis) reduce frecuencia y severidad de episodios en 50-70% de pacientes. AINE durante crisis agudas (ibuprofeno 400-600 mg/8h). Corticoides sistémicos (prednisona 0.5-1 mg/kg/día) solo durante episodios severos. Segunda línea si respuesta insuficiente: anakinra (antagonista receptor IL-1) 1-2 mg/kg/día sc, considerado en NLRP12-FP no responsivo a colchicina. Canakinumab (anti-IL-1β) como alternativa. Criterio de derivación: Reumatólogo pediátrico si confirmación diagnóstica genética requerida, manejo de artritis recurrente o consideración de terapia biológica. Genetista para consejo familiar. Seguimiento cada 3-6 meses valorando respuesta terapéutica y complicaciones.