Síndrome de fibrosis hepática-quistes renales-discapacidad intelectual

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:2031. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Presentación clínica heterogénea con fibrosis hepática progresiva, quistes renales simples o complejos, e hipoplasia cerebelar con discapacidad intelectual variable. Los pacientes exhiben hepatomegalia, signos de hipertensión portal (esplenomegalia, varices esofágicas) en estadios avanzados. Deterioro cognitivo desde la infancia, con desarrollo psicomotor retardado. Hipertensión arterial por compromiso renal. Factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva, mutaciones en genes NPHP (nefronoftisis). Edad de presentación: infancia a adolescencia. Progresión variable con insuficiencia hepática crónica y enfermedad renal crónica como complicaciones mayores.

Neuroimagen (RMN cerebral): hipoplasia cerebelar, malformaciones del vermis. Ecografía/TC hepática: fibrosis, patrón de distribución periportal. Ecografía renal: quistes bilaterales simples o de complejidad variable, sin datos de poliquistosis adulta tipo autosómica dominante. Estudios séricos: elevación de enzimas hepáticas, transaminasas, bilirrubina. Creatinina y clearance para evaluar función renal. Diagnóstico genético molecular mediante secuenciación de genes NPHP1-NPHP13 y genes asociados. Valoración oftalmológica (retinitis pigmentosa asociada). Criterios Orphanet ORPHA:2031.

1) Poliquistosis hepática-renal autosómica dominante (ARPKD negativo, patrón herencia diferente). 2) Síndrome de Jeune (asfixia torácica, menos afectación intelectual). 3) Nefronoftisis aislada sin fibrosis hepática (compromiso renal dominante). 4) Agenesia cerebelar con malformaciones renales secundarias (defecto primario cerebeloso). 5) Síndrome de Bardet-Biedl (obesidad, polidactilia, retinitis pigmentosa predominante, menos fibrosis hepática).

Manejo multidisciplinario: hepatología, nefrología, neurología. 1ra línea: monitoreo periódico enzimas hepáticas y función renal, control tensional (ACE-inhibidores/ARB para nefroprotección), ácido ursodesoxicólico (15 mg/kg/día) si evidencia colestasis. Detección y manejo de varices esofágicas con propranolol (dosis: 0,5-1 mg/kg/día) o nadolol. Suplementos neurológicos: control nutricional, fisioterapia. 2da línea: β-bloqueantes no selectivos, óxido nítrico inhalado si hipertensión pulmonar. Derivar a hepatología si: ascitis, encefalopatía hepática, o bilirrubina progresiva >3 mg/dL. Nefrología si FG <30 mL/min (evaluación para trasplante renal). Consideración de ácido tauroursodeoxicólico experimental en centros especializados. Consejería genética.