Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79124. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome raro que combina enfermedad veno-oclusiva hepática (VOD) con inmunodeficiencia primaria. Presenta hepatomegalia progresiva, ascitis, ictericia e hiperbilirrubinemia en período neonatal o infancia temprana. Infecciones recurrentes (bacterianas, virales, fúngicas) por defecto inmunológico concomitante. Edema periférico, encefalopatía hepática y síndrome hemorrágico. Factores desencadenantes: quimioterapia, trasplante hematopoyético, exposición a alcaloides pirrolidínicos (raro en contexto congénito). Examen físico: hepatomegalia dura, esplenomegalia, signos de hipertensión portal, linfadenopatía por inmunodeficiencia asociada.
Diagnóstico
Ecografía Doppler hepática: flujo portal anómalo, trombosis de venas suprahepáticas o hepáticas, parénquima heterogéneo. Estudios de función hepática: elevación de transaminasas, hiperbilirrubinemia directa, alargamiento TP/INR. Biopsia hepática (patrón oro): oclusión venular sin inflamación portal. Evaluación inmunológica: cuantificación de inmunoglobulinas, conteo de linfocitos T/B/NK, test de proliferación linfocitaria. Estudio genético molecular para confirmar defecto inmunológico subyacente (raro ORPHA:79124). Laboratorio: hemograma, coagulograma, función renal.
Diagnóstico diferencial
1) VOD secundaria a quimioterapia: antecedente directo de tratamiento oncológico, ausencia de inmunodeficiencia primaria. 2) Cirrhosis neonatal idiopática: Sin marcadores de VOD hemodinámica, mecanismo patogénico diferente. 3) Síndrome de Budd-Chiari: trombosis de venas hepáticas con patrón Doppler característico, Sin inmunodeficiencia asociada. 4) Deficiencia de Proteína C/S congénita: trombofilia primaria, VOD secundaria, Sin disminución inmunológica. 5) Fibrosis quística: colestasis neonatal, insuficiencia pancreática, defecto inmunológico relativo Sin VOD primaria.
Tratamiento
1ª línea: Manejo del fallo hepático (restricción sodio/líquidos, espironolactona 2-4 mg/kg/día, diuréticos). Defasfib/defibrotide 25 mg/kg/día IV si progresión grave (aunque evidencia limitada en forma congénita). Restitución inmunológica según defecto: inmunoglobulinas IV 400-600 mg/kg/mes si hipogammaglobulinemia; antibióticos profilácticos. Anticoagulación (evidencia débil): HBPM 100 UI/kg c/12h. Transfusión de plaquetas/FFP según coagulopatía. 2ª línea: Trasplante hepático si insuficiencia progresiva refractaria. Derivar a Hepatología pediátrica e Inmunología clínica para evaluación conjunta y tipificación inmunológica molecular.