Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79118. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome multisistémico neonatal (raro, ORPHA:79118) que se manifiesta en el período neonatal o primeras semanas de vida. Presentación clínica: hiperglucemia persistente (diabetes neonatal permanente), hipotiroidismo congénito con TSH elevado y T4 bajo, glaucoma congénito con aumento de presión intraocular y opacidad corneal, hepatomegalia con fibrosis progresiva, e insuficiencia renal por poliquistosis bilateral. Los factores de riesgo incluyen herencia autosómica recesiva (mutaciones en genes HNF1B reportadas). Examen físico: ictericia prolongada, organomegalia, hipotonía, déficit visual, signos de deshidratación por diuresis osmótica.
Diagnóstico
Diagnóstico clínico-bioquímico: glucemia neonatal >200 mg/dL sin cetosis, TSH >10 mIU/L con T4 libre <0,8 ng/dL, presión intraocular >21 mmHg, ecografía renal con quistes bilaterales, enzimas hepáticas elevadas (ALT, AST). Tomografía axial de riñones y ultrasonografía abdominal confirman poliquistosis. Secuenciación génica (HNF1B) establece diagnóstico molecular. Criterios: presentación neonatal simultánea de los 5 órganos afectados.
Diagnóstico diferencial
1) Diabetes neonatal aislada (DEND, KATP): sin afección multisistémica. 2) Hipotiroidismo congénito primario: normal glucemia y sin glaucoma/riñones poliquísticos. 3) Glaucoma congénito primario (anomalía de Axenfeld-Rieger): sin diabetes/hipotiroidismo. 4) Poliquistosis renal autosómica recesiva (PRQR): sin componente endócrino ni ocular. 5) Síndrome de Alport: sordera congénita, nefritis, sin diabetes/hipotiroidismo.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea: insulina subcutánea 0,5-1 U/kg/día (bomba o múltiples inyecciones), levotiroxina 10-15 mcg/kg/día titulada a TSH 0,5-2 mIU/L, timolol oftálmico 0,5% dos veces/día + análogos prostaglandina (travoprost, latanoprost) para glaucoma, ácido ursodesoxicólico 15-20 mg/kg/día para colestasis, manejo renal con restricción de sodio. 2ª línea: si falla control glucémico considerar análogos GLP-1; si glaucoma persiste, referir a oftalmología pediátrica para vitrectomía/goniotomía. DERIVACIÓN A ESPECIALISTA: endocrinología pediátrica (diabetes neonatal), nefrología pediátrica (IRC progresiva), oftalmología pediátrica (glaucoma refractario) y hepatología si cirrosis progresa.