Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:254875. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación en infancia temprana (típicamente <5 años) con miopatía progresiva como síntoma cardinal. Debilidad muscular proximal (caderas, hombros) predominante, con hipotrofia muscular progresiva. Intolerancia al ejercicio, fatiga precoz y mialgia. Examen físico: debilidad proximal simétrica, reflejos normales o disminuidos, tono normal. Eventualmente afectación de musculatura respiratoria. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones DGUOK, SUCLA2, SUCLG1, RRM2B, POLG). Puede presentarse como forma infantil de depleción mitocondrial sin compromiso multisistémico.
Diagnóstico
Estudio clave: biopsia muscular con tinción Gomori (ragged-red fibers) y actividades enzimáticas de cadena respiratoria. Demostración de depleción ADN mitocondrial (reducción >50% respecto control). Electromiografía: patrón miopático. Análisis genético: secuenciación de genes causales (DGUOK, SUCLA2, SUCLG1, RRM2B, POLG). Creatinfosfoquinasa sérica: elevación leve a moderada. Criterios Orphanet: miopatía progresiva + depleción documentada ADN mitocondrial en músculo + alteraciones bioquímicas mitocondriales.
Diagnóstico diferencial
1. Distrofia muscular tipo Duchenne: CK muy elevada, patrón distrófico en biopsia (no ragged-red), ausencia depleción ADN. 2. Polimiositis infantil: inflamación predominante, respuesta a esteroides, serologías positivas (anti-Jo1). 3. Encefalopatía mitocondrial (MELAS/MERRF): afectación multisistémica (SNC), accidentes cerebrovasculares, seizures. 4. Miopatía tóxica (glucocorticoides crónicos): antecedente farmacológico, normalización tras suspensión. 5. Deficiencias metabólicas (CPT-II, acil-CoA deshidrogenasas): desencadenamiento con ayuno/infecciones, no depleción ADN mitocondrial.
Tratamiento
1ª línea: soporte sintomático (fisioterapia, kinesioterapia regular), vigilancia respiratoria (espirometría seriada), evitar ayunos prolongados. Coenzima Q10 (ubiquinona) 100-300 mg/día dividido; L-arginina en fases agudas (aunque evidencia limitada). Suplementación B2, carnitina si deficiencia documentada. Monitoreo cardiológico (ecocardiograma basal). 2ª línea: ensayos con nucleósidos (timidina) en formas selectas (raro, requiere autorización). Criterio derivación: neurólogo pediatra especializado en miopatías/mitocondrias, cardiólogo si compromiso miocárdico, neumólogo si debilidad respiratoria progresiva. Manejo multidisciplinario en centros de referencia para enfermedades raras.