Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:254871. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación típica en lactantes/niños pequeños con hipotrofia, hepatomegalia progresiva e insuficiencia hepática (ictericia, coagulopatía, encefalopatía). Signos neurológicos: hipotonía, retrasos del desarrollo psicomotor, convulsiones, ataxia cerebelosa. Examen físico: hepatosplenomegalia, signos de colestasis, hipertono/hipotonía alternante, reflejos alterados. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva (mutaciones en DGUOK, POLG, SUCLA2, SUCLG1, MPV17). Progresión rápida variable. Síntomas gastrointestinales: vómitos, diarrea crónica, malabsorción.
Diagnóstico
Confirmación por espectroscopia de masas (espectrometría tándem) en sangre seca: elevación de ácidos dicarboxílicos. Actividad enzimática en cultivo de fibroblastos. Biopsia hepática: depleción ADN mitocondrial (<5% del control en diagnosticados). Neuroimagen (RMN): leucoencefalopatía, atrofia cerebelosa variable. Análisis genético: secuenciación de genes nucleares (DGUOK, POLG, SUCLA2, SUCLG1, MPV17) confirma mutaciones bialeélicas. Elevación de transaminasas, bilirrubina, ammoniaco, ácido láctico.
Diagnóstico diferencial
1) Otras deplesiones ADN mitocondrial (forma neuromusculografía pura): presenta miopatía proximal sin hepatopatía progresiva severa. 2) Errores congénitos del metabolismo oxidativo: presentación similar pero defectos enzimáticos específicos (complejo I-IV). 3) Colestasis neonatal/hepatitis neonatal: ausencia de manifestaciones neurológicas progresivas características. 4) Síndrome de Alpers-Huttenlocher (mutaciones POLG): hepatopatía fulminante + estatus epilepticus refractario de inicio más agudo. 5) Citopatía mitocondrial MELAS/MERRF: afecta más músculos/SNC, menos hepatopatía progresiva.
Tratamiento
Sin tratamiento específico curativo. 1ra línea: manejo de síntomas y complicaciones. Ácido ursodesoxicólico para colestasis (10-15 mg/kg/día). Soporte nutricional: nutrición enteral/parenteral, MCT oil. L-carnitina (100-400 mg/kg/día) si deficiencia demostrada. Control de encefalopatía: dieta proteica ajustada, lactuosa, rifaximina. Anticonvulsivantes según necesidad (evitar valproato por riesgo hepatotoxicidad). Vigilancia: amoniaco plasmático, función hepática. Derivación a hepatología pediátrica/genetista para evaluación de trasplante hepático si insuficiencia progresiva (único potencial modificador de curso). Abordaje multidisciplinario: neurology, metabolismo, cuidados intensivos según severidad.