Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:255235. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación multiorgánica característica de inicio infantil (típicamente antes de los 5 años). Síntomas neurológicos: encefalopatía progresiva, hipotensión muscular, debilidad muscular proximal, ataxia, convulsiones, retraso del desarrollo psicomotor. Manifestaciones musculares: miopatía progresiva con elevación de CPK moderada. Afectación renal: tubulopatía con síndrome de Fanconi, poliuria, polidipsia, acidosis tubular renal tipo 2, hipofosforemia, hipouricemia. Síntomas gastrointestinales: vómitos, anorexia, pérdida de peso. Examen físico: hipotensión muscular generalizada, debilidad proximal, reflejos disminuidos, marcha atáxica, retraso del crecimiento. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, mutaciones en genes POLG, DGUOK, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, TYMP (raro - ORPHA:255235).
Diagnóstico
Diagnóstico molecular mediante secuenciación de genes mitocondriales (POLG, DGUOK, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, TYMP). Niveles de ADN mitocondrial depletado en músculo esquelético (bioquímica muscular) y tejido renal. Biopsia muscular: atrofia selectiva fibras tipo I, depósitos lipídicos, defectos respiratorios en histoenziología. Estudios bioquímicos: defecto en cadena respiratoria mitocondrial (complejos I-IV). Analítica: transaminasas elevadas, CPK aumentado, ácido láctico basal y post-ejercicio elevado. Resonancia craneal: atrofia cortical, leucoencefalopatía. Evaluación renal: análisis de orina con glucosuria, fosfaturia sin proteinuria selectiva.
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de Leigh: encefalopatía necrotizante subaguda con lesiones basales típicas en RM, curso más rápido. 2. Mitocondiopatía por defectos complejos I-IV: afectación neurológica pero sin tubulopatía renal específica. 3. Enfermedad de Pompe: acúmulo lisosomal de glucógeno, músculo cardíaco afectado, ácido glucosidasa ácida baja. 4. Aciduria glutárica tipo II: defecto en flavoproteína transferasa, crisis hipoglucémicas recurrentes severas. 5. Neurofibromatosis tipo 1: fenotipo diferente sin miopatía mitocondrial ni tubulopatía renal.
Tratamiento
Sin tratamiento curativo específico. Manejo multidisciplinario: 1) Nefrología: corrección de desequilibrios electrolíticos (fosfato, potasio, bicarbonato), vigilancia función renal. 2) Neurología: control de convulsiones (levetiracetam 10-20 mg/kg/día dividido), manejo de espasticidad. 3) Nutrición: dieta hipoproteica, evitar ayunos prolongados, suplementación de vitaminas (ubiquinona 5-10 mg/kg/día, L-arginina durante crisis metabólica). 4) Cardiología: monitoreo cardiac si hay compromiso. Derivación a especialista mitocondrial si progresión neurológica rápida, nuevas convulsiones refractarias, o deterioro renal (proteinuria, IRC). Seguimiento multidisciplinario semestral. Consejo genético a familia.