Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:98142. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome de deleción parcial de autosomas (ORPHA:98142) presenta manifestaciones pleiotrópicas variables según el cromosoma y segmento afectado. Clínicamente: retraso del desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual de variable intensidad, dismorfias faciales (hipertelorismo, micrognatia, orejas displásicas), malformaciones cardíacas congénitas, anomalías renales y esqueléticas. Déficit de crecimiento frecuente. Signos neurológicos: hipotonía, espasticidad, convulsiones. El fenotipo depende de genes haploinsuficientes en la región deletada. Factores de riesgo: antecedente parental de equilibrio estructural cromosómico, edad materna avanzada variable según mecanismo.
Diagnóstico
Estudio citogenético de referencia: hibridación fluorescente in situ (FISH) con sondas específicas según sospecha clínica, o cariotipo de alta resolución. Estándar actual: array-CGH (comparative genomic hybridization) para deleciones submicroscópicas, detecta pérdidas desde 50kb. Secuenciación del exoma completo (WES) en casos complejos. Estudios parentales para descartar herencia equilibrada. Diagnóstico prenatal: amniocentesis con técnicas citogenéticas/moleculares. Criterios: pérdida intersticial confirmada de material autosómico, correlación clínico-genotípica.
Diagnóstico diferencial
1) Síndrome de deleción 22q11 (DiGeorge): cardiopatía, paladar hendido, deficiencia inmune; diferencia: deleción específica 22q11.2. 2) Trisomía autosómica (Edwards, Patau): características perinatales severas; diferencia: ganancia vs. pérdida de material. 3) Síndrome de Prader-Willi: hipotermia neonatal, hipogonadismo; diferencia: deleción 15q11-q13 paterna. 4) Síndrome de Angelman: ataxia, risa inapropiada; diferencia: deleción 15q11-q13 materna. 5) Síndrome de Wolf-Hirschhorn (deleción 4p): microcefalia, paladar hendido; diferencia: ubicación cromosómica específica.
Tratamiento
Manejo multidisciplinario sintomático. 1ª línea: intervención temprana (fisioterapia, logopedia, estimulación neurocognitiva), educación especial, cirugía correctora de malformaciones (cardíacas, renales) según necesidad. Anticonvulsivantes si convulsiones (levetiracetam 10-20mg/kg/día). Suplementación nutricional, seguimiento oftalmológico y auditivo. Asesoramiento genético familiar con estudios parentales. 2ª línea: terapias avanzadas según fenotipo específico; derivar a neurogenetista si diagnóstico molecular complejo o confirmación requerida. Derivar a cardiología pediátrica si malformación cardíaca, a nefrología si anomalía renal, a neurología si epilepsia refractaria. Pronóstico depende de tamaño y contenido génico de deleción.