Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:1369. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación neonatal con cataratas congénitas bilaterales (opacidad cristaliniana), frecuentemente detectadas en screening neonatal. Miocardiopatía hipertrófica (MCH) con soplo sistólico, signos de insuficiencia cardíaca congestiva (taquipnea, hepatomegalia, edema). Miopatía mitocondrial manifestada por hipotonía, debilidad proximal progresiva, intolerancia al ejercicio. Factores de riesgo: herencia materna (mutaciones mtDNA) o autosómica recesiva. Pueden coexistir retraso del desarrollo, acidosis láctica, disfunción multiorgánica. Edad de presentación: neonatal a lactancia temprana.
Diagnóstico
Oftalmología: biomicroscopía con cataratas nucleares/subcapsulares. Ecocardiografía: hipertrofia ventricular izquierda concéntrica, gradiente TSVI, disfunción diastólica. Electromiografía/biopsia muscular: patrón miopático, ragged-red fibers en tinción Gömöri. Estudios bioquímicos: lactato elevado basal y postejercicio, deficiencia de cadena respiratoria (complejo I-IV en musculatura). Análisis mtDNA (mutaciones MELAS, MERRF) o genes nucleares (DCTN4, TIMM8A). Criterios: triada característica + evidencia bioquímica mitocondrial.
Diagnóstico diferencial
1. Cardiomiopatía hipertrófica aislada (HCM) - sin cataratas congénitas ni miopatía sistémica. 2. Síndrome MELAS - miopatía mitocondrial con encefalopatía, ausencia de cataratas y MCH. 3. Síndrome de Marfan - cataratas ectópicas, insuficiencia aórtica (no MCH hipertrófica). 4. Homocistinuria clásica - cataratas, enfermedad vascular, sin MCH primaria. 5. Miocardiomiopatía dilatada infantil - sin cataratas congénitas, déficit de miocardio sistólico.
Tratamiento
1ª línea: betabloqueantes (atenolol 0.5-1 mg/kg/día) o verapamilo (2-3 mg/kg/día) para MCH sintomática. Suplementación CoQ10 (100-300 mg/día) y L-carnitina (50-100 mg/kg/día) para disfunción mitocondrial. Manejo cardíaco: diuréticos si ICC, evitar inotrópicos positivos. Oftalmológico: cirugía de cataratas si afecta visión (post-neonatal temprana). 2ª línea: disopirámida si persiste obstáculo TSVI. Considerar ICD si arritmias ventriculares. DERIVAR a cardiología pediátrica, oftalmología y medicina mitocondrial. Seguimiento: monitoreo lactato, ecocardiografía semestral, manejo multidisciplinario.