Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:508542. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome raro de presentación neonatal/infantil temprana con tríada característica: insuficiencia medular progresiva (anemia, trombocitopenia, leucopenia), inmunodeficiencia primaria de células B con hipogammaglobulinemia y displasia ósea (baja estatura, anomalías esqueléticas variables). Pacientes desarrollan infecciones recurrentes bacterianas y virales desde primeros meses de vida. Examen físico evidencia enanismo, micrognacia, anomalías costales y vertebrales. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva. Progresión a pancitopenia refractaria y mayor riesgo de neoplasias hematológicas.
Diagnóstico
Hemograma seriado con citopenias progresivas; inmunoglobulinas séricas (IgG, IgA, IgM bajas), linfocitos B reducidos <2% en citometría de flujo. Biopsia de médula ósea evidencia hipocelularidad progresiva con displasia. Radiografías de esqueleto: anomalías metafisarias, costales, vertebrales características. Estudios genéticos: secuenciación de exoma completo o paneles de insuficiencia medular/inmunodeficiencia según disponibilidad. ORPHA:508542 confirma clasificación nosológica.
Diagnóstico diferencial
1) Anemia de Fanconi: con displasia esquelética similar pero sin inmunodeficiencia B primaria predominante; positivo en test DEB/MMC. 2) Síndrome Dubowitz: talla baja, displasia ósea pero sin insuficiencia medular o inmunodeficiencia documentada. 3) Displasia cartílago-cabello-hipoplasia (McKusick): inmunodeficiencia T+B con displasia ósea pero patrón diferente. 4) Disqueratosis congénita: insuficiencia medular progresiva pero sin inmunodeficiencia B aislada. 5) Síndrome de Seckel: enanismo severo pero sin citopenias progresivas ni inmunodeficiencia.
Tratamiento
1ª línea: Transfusiones de eritrocitos y plaquetas según niveles críticos (Hb <7g/dL, plaquetas <10.000/μL). Factores estimulantes hematopoyéticos (G-CSF) con respuesta variable. Inmunoglobulinas intravenosas (0,4-0,6g/kg/mes) para hipogammaglobulinemia. Profilaxis antimicrobiana (cotrimoxazol, antivirales según exposiciones). 2ª línea: Trasplante de médula ósea/células progenitoras hematopoyéticas (TMO) en centros especializados cuando pancitopenia severa o recurrencias infecciosas refractarias. Seguimiento con especialistas en hematología pediátrica, inmunología clínica y genética médica. Derivar a hematooncología pediátrica si progresión a mielodisplasia.