Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:98087. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clínica variable según grado de virilización. Genitales externos ambiguos al nacimiento (grado Tanner intermedio), criptorquidia bilateral frecuente, ausencia de útero y trompas. En pubertad: ginecomastia, voz aguda, escaso vello corporal. Pacientes pueden presentarse con infertilidad primaria. Factores de riesgo incluyen exposición prenatal a andrógenos, defectos enzimáticos (deficiencia de 5-alfa reductasa, síntesis de testosterona), resistencia androgénica (síndrome de insensibilidad androgénica), o agenesia gonadal. Antecedentes familiares de desarrollo sexual atípico. Cariotipo 46,XY pero fenotipo discordante.
Diagnóstico
Cariotipo 46,XY confirma sexo cromosómico. Ecografía pélvica: ausencia de útero, localización gonadal. Hormonas basales: testosterona, LH, FSH, antimülleriana. Test de estimulación con hCG. Estudios genéticos: secuenciación de genes AR, CYP11A1, CYP17A1, 3β-HSD, 17β-HSD, StAR. Resonancia magnética pélvica para valoración gonadal. Algoritmo diagnóstico: evaluar grado de virilización externa, niveles hormonales y hallazgos imagenológicos para clasificar etiología específica (defecto de síntesis, acción androgénica o agenesia gonadal).
Diagnóstico diferencial
1. Síndrome de insensibilidad androgénica (SIA): AR mutado, testosterona elevada con receptores no funcionales. 2. Deficiencia 5-alfa reductasa: testosterona normal/alta, DHT baja, ambigüedad genital menos severa. 3. Deficiencia 17β-HSD tipo 3: andrógenos precursores elevados, virilización tardía en pubertad. 4. Deficiencia gonadotropina (hipogonadismo hipogonadotropo): LH/FSH bajos, testosterona baja. 5. Disgénesis gonadal 46,XY: agenesia/hipoplasia gonadal, ausencia función endocrina, riesgo gonadal maligno 30-35%.
Tratamiento
Manejo interdisciplinario (endocrinología, cirugía, psicología, urogirugía). Asignación de género realizada con familia considerando cariotipos, hormonas, grado virilización y preferencia parental. Cirugía genital reconstructiva (plastia prepucial, vaginoplastia si es necesario) en primeros 18-24 meses. Sustitución hormonal puberal con testosterona (si asignación masculina): cipionato 50-100 mg IM quincenal, titulando hasta 200-250 mg quincenal en adolescencia. Terapia estrogénica-progestínica (si asignación femenina): etinilestradiol 30-35 μg + levonorgestrel. Monitoreo gonadal: riesgo de malignización en disgenesia, considerar gonadectomía. Derivar a endocrinólogo pediátrico y genetista. Seguimiento psicosocial continuo, terapia de identidad de género.