Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:93921. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Schwannomatosis completa (ORPHA:93921) es una enfermedad hereditaria rara caracterizada por desarrollo de múltiples schwannomas (neurofibromas benignos) en nervios periféricos, craneales y de la médula espinal, sin neurofibromas plexiformes. Presentación típica: nódulos subcutáneos palpables, dolor crónico neuropático, parestesias, déficits motores progresivos según localización tumoral. Examen físico: múltiples masas firmes en trayectos nerviosos, posibles asimetrías, alteraciones sensitivas segmentarias. Factores de riesgo: mutaciones en SMARCB1 o LZTR1 (herencia autosómica dominante), penetrancia incompleta. Típicamente debut en segunda-tercera década. Mayor riesgo de malignización comparado con schwannomas aislados.
Diagnóstico
Criterios diagnósticos: presencia de ≥2 schwannomas confirmados histopatológicamente en localizaciones diferentes, ausencia de neurofibromatosis tipo 1 (NF1) documentada, antecedentes familiares o mutación germinal SMARCB1/LZTR1. Estudios: resonancia magnética de columna completa y extremidades (identificación schwannomas), electromiografía/velocidad conducción nerviosa (afectación nerviosa), biopsia/histopatología (confirmación schwannoma benigno). Estudio genético molecular: análisis mutacional SMARCB1 y LZTR1 en sangre periférica. Screening familiar en portadores de mutación.
Diagnóstico diferencial
1. Neurofibromatosis tipo 1 (NF1): presencia de neurofibromas plexiformes (ausentes en schwannomatosis). 2. Neurofibromatosis tipo 2 (NF2): schwannomas bilaterales de acústico (ORPHA:637), mutación NF2. 3. Schwannomatosis familial ligada a NF2: antecedentes familiares de NF2 o schwannomas auditivos. 4. Schwannomas aislados: único tumor, sin historia de múltiples lesiones, ausencia mutación germinal. 5. Neurofibromas heredados aislados (raro): diferenciar por histología y genética molecular.
Tratamiento
1ª línea: vigilancia activa con RMN periódica (anual inicial, luego según progresión) para monitorear crecimiento. Cirugía de tumores sintomáticos causantes de compresión nerviosa, dolor refractario o déficit progresivo. Manejo del dolor: gabapentina 900-3600 mg/día dividido o pregabalina 300-600 mg/día. 2ª línea: radioterapia estereotáxica para tumores inaccesibles o recurrentes. Ensayos clínicos: inhibidores HDAC (vorinostat) o moduladores inmunológicos en investigación. Derivación a oncología genética pediátrica/adultos, neurocirugía, neurología periférica. Asesoramiento genético familiar obligatorio. Seguimiento multidisciplinario dado riesgo malignización (schwannomas malignos raros pero documentados).