Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:747. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Proteinosis alveolar pulmonar autoinmune (PAP-AI) (raro, ORPHA:747): enfermedad pulmonar caracterizada por acumulación de surfactante en alveolos. Síntomas: disnea progresiva, tos seca, fatiga, dolor torácico pleurítico. Examen físico: crepitantes basales, hipoxemia, cianosis en casos avanzados. Factores de riesgo: autoinmunidad contra GM-CSF, edad adulta (típicamente 30-50 años), sin predilección por género. Presentación insidiosa con deterioro funcional progresivo. Puede asociarse a infecciones oportunistas (Nocardia, Mycobacterium). Exposición ocupacional a polvos no siempre presente.
Diagnóstico
Estudios clave: radiografía tórax muestra opacidades bilaterales en vidrio esmerilado y consolidaciones. TCAR evidencia patrón en vidrio esmerilado difuso con engrosamiento septal. Broncoscopia con lavado broncoalveolar (BAL) reveló líquido lechoso característico. Biopsia pulmonar (si necesaria): acumulación PAS-positiva, diastasa-resistente de material proteico. Serología: anticuerpos anti-GM-CSF (diagnóstico confirmatorio). Prueba de función pulmonar: restricción con DLCO reducida. Gasometría: hipoxemia de reposo o al esfuerzo.
Diagnóstico diferencial
1. PAP congénita: mutaciones en genes GM-CSFRA/GM-CSFRB, presentación neonatal-infantil. 2. PAP secundaria: neoplasias hematológicas, infecciones crónicas, inmunosupresión. 3. Edema pulmonar cardiogénico: historia cardíaca, presión venosa elevada, BNP/NT-proBNP. 4. Neumonía atípica crónica: agentes específicos (Pneumocystis, hongos), contexto inmunológico diferente. 5. Fibrosis pulmonar idiopática: distribución basal-periférica predominante, ausencia de vidrio esmerilado difuso.
Tratamiento
1ª línea: terapia inhalatoria con GM-CSF recombinante (inhaled GM-CSF 125 mcg dos veces diarias) o molgramostim. Duración: mínimo 12 meses con evaluación de respuesta. Alternativamente: plamaféresis (en casos refractarios) o inmunoglobulinas. Soporte: oxígeno, rehabilitación pulmonar, manejo de infecciones. 2ª línea: rituximab (anti-CD20) 375 mg/m² semanal x4 semanas si falla GM-CSF o recaída. Otros: corticoides sistémicos de bajo objetivo, azatioprina considerada. Derivación a neumólogo especialista en enfermedades difusas e inmunólogo si falta respuesta o complicaciones. Monitoreo: PFP cada 3 meses, TCAR anual.