Osteogénesis imperfecta tipo 5

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:216828. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

La osteogénesis imperfecta tipo 5 (OI-5) se presenta con fracturas óseas recurrentes de gravedad moderada, generalmente iniciadas en la infancia temprana tras traumatismos mínimos. Los pacientes exhiben baja estatura, deformidades esqueléticas progresivas y pérdida auditiva variable. El examen físico revela fragilidad ósea, escoliosis, deformidades tibiales y dentición defectuosa. Característicamente, la esclerótica es de color normal (no azul como en OI tipo I-III), diferencia clave. Algunos pacientes presentan calcificación de la membrana interósea antebraquial única de este tipo. Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares autosómicos dominantes y mutaciones en el gen IFITM5 (único para OI-5). La progresión varía pero generalmente es más leve que tipos I-III.

El diagnóstico se basa en análisis genético molecular identificando mutaciones en IFITM5 (q22.1), confirmando OI-5 frente a otros tipos. Radiografías óseas muestran osteopenia generalizada, fracturas en diferentes estadios cicatriciales y calcificación característica de membrana interósea. Densitometría ósea (DXA) documenta disminución de masa ósea. Pruebas bioquímicas del colágeno tipo I (en laboratorios especializados) pueden estar normales o ligeramente alteradas, diferenciando de OI tipos I-IV. Audiometría evalúa hipoacusia. Criteria diagnósticos: presencia de fracturas óseas múltiples + esclerótica normal + membrana interósea calcificada + mutación IFITM5 confirmada.

1. OI tipo I: Esclerótica azul, menor severidad ósea, colágeno tipo I alterado (COL1A1/A2), sin calcificación interósea. 2. OI tipo III: Esclerótica azul, severo compromiso esquelético progresivo, deformidades más severas, mutaciones COL1A1/A2. 3. Hipofosatasia: Deficiencia fosfatasa alcalina, fracturas patológicas pero hipomineralización ósea marcada, bioquímica distintiva. 4. Displasia ósea hereditaria-hipofosfatemia: Características faciales específicas, hipofosforemia persistente, mutaciones FGF23. 5. Osteogénesis imperfecta tipo IV: Esclerótica normal (similar OI-5) pero sin calcificación interósea, mutaciones COL1A1/A2, no IFITM5.

Primera línea: Bifosfonatos (alendronato 5-10 mg/kg/año IV o pamidronato 3 ciclos anuales de 9 mg/kg) para aumentar densidad mineral ósea y reducir fracturas. Suplemento: Calcio 1000-1200 mg/día y vitamina D 800-2000 UI/día. Fisioterapia y movilización progresiva esencial. Prevención: evitar traumatismos, uso de ortesis protectoras. Segunda línea: Denosumab (monoclonal anti-RANKL) si respuesta subóptima a bifosfonatos o antecedente de osteonecrosis mandibular. Teriparatida si deterioro progresivo. Tratamiento quirúrgico: corrección de deformidades severas, osteotomías para escoliosis/deformidades tibiales. Derivación a genetista clínico para confirmación diagnóstica. Derivación a otorrinolaringología si hipoacusia. Seguimiento multidisciplinario (traumatología, endocrinología, genética) cada 6-12 meses.