OBSOLETO: Trastorno de la fosforilación oxidativa mitocondrial por una duplicación del ADN mitocondrial

Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:254793. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.

Enfermedad mitocondrial rara (ORPHA:254793) causada por duplicación del ADN mitocondrial, resultando en disfunción de la fosforilación oxidativa. Presenta manifestaciones multisistémicas: debilidad muscular progresiva, intolerancia al ejercicio, fatiga crónica, oftalmoparesia, ptosis palpebral, oftalmoplejía externa. Síntomas gastrointestinales como diarrea crónica, dismotilidad esofágica. Afectación cardíaca: cardiomiopatía, arritmias. Afectación neurológica: encefalopatía progresiva, migrañas, ictus-like. Edad de inicio variable (lactancia a adultez). Factores de riesgo: herencia materna, defectos en replicación mtDNA, depleción mitocondrial asociada.

Estudios clave: 1) Análisis molecular mtDNA por secuenciación (NGS) demostrando duplicación en heteroplasia. 2) Espectroscopía de resonancia magnética muscular mostrando infiltración grasa. 3) Electromiografía con patrón miopático. 4) Biopsia muscular: ragged-red fibers (tinción Gömöri), COX-deficiencia. 5) Lactato sérico y CSF elevados. 6) Resonancia cerebral: leucoencefalopatía, infarto. Sin criterios diagnósticos unificados formales; diagnóstico confirmado por identificación molecular de duplicación mtDNA.

1) Miopatía mitocondrial por mutación puntual mtDNA (MELAS, MERRF): requiere análisis molecular diferencial. 2) Depleción del ADN mitocondrial: disminución cantidad mtDNA, no duplicación. 3) Oftalmoparesia externa progresiva crónica (CPEO): puede ser por mutaciones puntuales o deleciones, no duplicaciones. 4) Cardiomiopatía dilatada idiopática: ausencia de manifestaciones musculares y neurológicas sistémicas. 5) Distrofia muscular oculofaríngea: herencia autosómica dominante, afectación diferentes grupos musculares.

1ª línea: tratamiento sintomático y soporte multidisciplinario. Ubiquinona (CoQ10) 100-300 mg/día, L-arginina 0.1-0.15 g/kg durante ictus-like. Evitar fármacos mitocondriotóxicos (valproato, estatinas). Suplementos: L-carnitina si deficiencia (100-400 mg/kg/día dividido). Seguimiento cardiológico, oftalmológico, neurológico. 2ª línea: ensayos clínicos con idebenona, creatina, terapias génicas experimentales. Criterios derivación: afectación cardíaca severa (cardiología), ictus-like recurrentes (neurología), insuficiencia respiratoria progresiva (neumología). Considerar centro especializado en enfermedades mitocondriales.