Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:93214. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome nefrótico de presentación en edad pediátrica con proteinuria masiva (>3,5 g/día), hipoalbuminemia (<2,5 g/dL), hiperlipidemia e edema. Resistencia a corticoides (fallo terapéutico tras 4-6 semanas de prednisona 2 mg/kg/día). Histología renal muestra proliferación mesangial difusa con engrosamiento de matrices mesangiales, frecuentemente con depósitos IgM o IgG por inmunofluorescencia. Agregación familiar en 20-30% de casos sugiere herencia autosómica recesiva u otros patrones genéticos. Progresión hacia insuficiencia renal crónica variable. Ausencia de glomerulonefritis extraglomerular sistémica.
Diagnóstico
Biopsia renal (estándar de oro): microscopía óptica con proliferación mesangial difusa, inmunofluorescencia con depósitos IgM ± IgG. Laboratorio: proteinuria selectiva >3,5 g/24h, albúmina sérica <2,5 g/dL, colesterol >300 mg/dL. Criterio de resistencia esteroidea: ausencia remisión completa tras 4-6 semanas de prednisona 2 mg/kg/día o 40 mg/día máximo. Función renal basal (creatinina, TFG). Screening autoinmunidad y complemento (C3, C4, antiDNA) para excluir nefritis lúpica. Estudio genético cuando disponible (NPHS1, NPHS2, WT1).
Diagnóstico diferencial
1) Nefropatía por IgA: hematuria activa con cilindros RBC, hallazgo glomerular IgA dominante vs IgM. 2) Glomerulonefritis membranoproliferativa: hipocomplemetemia, proliferación endocapilar, depósitos subendoteliales. 3) Nefritis lúpica: ANA/antiDNA positivos, afectación multisistémica, hallazgos electrodensos. 4) Enfermedad de cambios mínimos: respuesta a esteroides, ausencia proliferación mesangial, inmunofluorescencia negativa. 5) Nefropatía membranosa: 'epimembranosa', proteinuria selectiva variable, depósitos subepiteliales.
Tratamiento
1ª línea: Corticoides sistémicos (prednisona 2 mg/kg/día 4-6 semanas, luego taper lento 3-6 meses) + inhibidores calcineurina (tacrolimus 0,05-0,1 mg/kg/día o ciclosporina 5-6 mg/kg/día dividido) ± micofenolato mofetilo 1-2 g/día. Si respuesta parcial: mantener calcineurina inhibidor 12-24 meses. 2ª línea (fallo inicial): ciclofosfamida 0,5-1 g/m² IV mensual × 6 dosis + esteroides, o rituximab 375 mg/m² IV semanal × 4 semanas. Medidas generales: IECA/ARA-II, dieta hipoproteica, restricción sodio. Derivar nefrología pediátrica y genética molecular para diagnóstico confirmatorio y asesoramiento familiar. (Raro, ORPHA:93214)