Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:93951. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Síndrome raro de discapacidad intelectual ligada al cromosoma X (XLID) con fenotipo dominante y epilepsia asociada (ORPHA:93951). Presentación en lactantes y preescolares con retraso del desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual moderada a severa, y crisis convulsivas de inicio temprano (generalmente antes de los 3 años). Examen físico revela hipotermia, hipotonía inicial con posterior hipertonía, reflejos aumentados, y signos de disfunción cerebral global. Factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de XLID-epilepsia, sexo femenino heterocigota (afectadas) o masculino hemicigota (más grave). Microcefalia y dismorfias menores frecuentes.
Diagnóstico
Diagnóstico mediante secuenciación de genes XLID (PCDH19, SYN1, CDKL5, ARX, SLC6A8, GRIN2B) según patrón de herencia y fenotipo clínico. EEG muestra descargas generalizadas, frecuentemente multifocales. Neuroimagen (RMN cerebral) para descartar malformaciones corticales o alteraciones estructurales. Evaluación neurocognitiva formal. Cariotipo y análisis citogenómico si sospecha componente cromosómico adicional. Criterios diagnósticos: XLID + epilepsia de inicio temprano + patrón hereditario X-ligado dominante.
Diagnóstico diferencial
1. Encefalopatía epiléptica relacionada con CDKL5 (diferencia: CDKL5-mutación específica, crisis infantiles graves muy precoces <3 meses). 2. Síndrome de Pcdh19 (diferencia: PCDH19-mutación, epilepsia febril familiar, a menudo sin discapacidad intelectual severa). 3. Síndrome de West (diferencia: espasmos infantiles, hipsarritmia típica, etiología multifactorial no X-ligada dominante). 4. Discapacidad intelectual X-ligada forma recesiva (diferencia: afecta principalmente varones hemicigotos, heterocigotas asintomáticas). 5. Epilepsia generalizada idiopática (diferencia: ausencia de discapacidad intelectual previa, herencia autosómica no X-ligada).
Tratamiento
Tratamiento antiepiléptico de primera línea: valproato de sodio 15-30 mg/kg/día dividido en 2-3 dosis, o levetiracetam 10-20 mg/kg/día. Segunda línea: lamotrigina 1-5 mg/kg/día (titulación lenta si usa valproato) o lacosamida 4-8 mg/kg/día. En epilepsia resistente considerar: perampanel, rufinamida o ketogénica. Evaluación periódica neurológica y neurocognitiva. Derivación a genetista clínico para confirmación diagnóstica molecular y asesoramiento genético familiar. Derivación a neurología pediátrica si refractariedad a 2+ fármacos. Apoyo multidisciplinario: fisioterapia, logopedia, educación especial, intervención precoz.