Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:79211. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Hiperlipidemia combinada familiar (raro, ORPHA:79211) presenta elevación simultánea de colesterol total, triglicéridos y lipoproteínas. Síntomas: xantomas tendinosos, xantomas eruptivos, arco corneal prematuro. Examen físico: lipemia retiniana, hepatoesplenomegalia. Factores de riesgo: herencia autosómica dominante (mutación APOB, LDLR, PCSK9), sexo masculino, edad >40 años, tabaquismo, sedentarismo, diabetes. Presentación clínica variable: algunos asintomáticos en descubrimiento casual; otros con historia familiar de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular prematuros (antes de 55 años en hombres, 65 en mujeres).
Diagnóstico
Criterios diagnósticos: colesterol total >310 mg/dL, LDL >190 mg/dL, triglicéridos >150 mg/dL en ayunas (criterios de hipercolesterolemia familiar). Estudios clave: perfil lipídico completo (colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos), apolipoproteína B elevada. Evaluación genética cuando se sospeche herencia autosómica dominante. Electrocardiograma y prueba de estrés si síntomas cardiovasculares. Ecografía carotídea para detectar aterosclerosis precoz. Guidelines: ATP III, ESC/EAS (2019) para manejo de dislipidemia.
Diagnóstico diferencial
1. Hipercolesterolemia familiar heterocigota: LDL muy elevado pero triglicéridos normales, diferencia clave ausencia de hipertrigliceridemia. 2. Disbetalipoproteinemia (tipo III): colesterol y triglicéridos elevados pero patrón diferente en electroforesis, apoE2/E2. 3. Hiperlipidemia tipo IV (hipertrigliceridemia endógena): predominio de triglicéridos, colesterol menos elevado, sin xantomas tendinosos. 4. Síndrome nefrótico: hiperlipidemia secundaria a proteinuria masiva, albúmina baja, edema. 5. Colestasis: elevación de colesterol libre, bilirrubina elevada, pruebas hepáticas alteradas.
Tratamiento
1ª línea: estatinas de alta intensidad (atorvastatina 40-80 mg/día o rosuvastatina 20-40 mg/día) + inhibidor de PCSK9 si LDL persiste >70 mg/dL con eventos vasculares previos. Ezetimiba 10 mg/día adicional. 2ª línea: bempedoico acid (120 mg/día) si intolerancia a estatinas; inclisirán si LDL refractario. Cambios estilos vida: dieta DASH, ejercicio 150 min/semana, cese tabaquismo. Derivar a cardiología si: eventos cardiovasculares previos, LDL refractario a tratamiento máximo, edad <40 años con síntomas. Derivar a genética para confirmación diagnóstica y asesoramiento familiar.