Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:99650. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Grupo heterogéneo de canalopatías que afectan dominios no porales de canales iónicos, presentando múltiples fenotipos epilépticos. Los pacientes manifiestan crisis generalizadas tónico-clónicas, ausencias o mioclonías, típicamente con inicio en infancia o adolescencia. El examen neurológico puede mostrar discapacidad intelectual variable, alteraciones del tono muscular y signos cerebelosos. Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de epilepsia, herencia autosómica dominante o recesiva según el gen afectado. Fotosensibilidad presente en algunos casos. La severidad varía desde epilepsias benignas autolimitadas hasta encefalopatías epilépticas refractarias.
Diagnóstico
Diagnóstico mediante secuenciación genética de genes codificantes de canales iónicos (CACNA1A, GABRA1, SCN1A y otros). EEG revela patrones variados: espiga-onda generalizada 3 Hz, actividad multifocal o descargas focales. Resonancia magnética cerebral generalmente normal. Estudio del genoma completo recomendado. Criterios diagnósticos: hallazgo de variante patógena en dominio no-poral del canal iónico + fenotipo epiléptico compatible + segregación familiar cuando disponible.
Diagnóstico diferencial
1. Epilepsia generalizada idiopática: ausencia de mutaciones en dominios no-porales, EEG con espiga-onda simétrica. 2. Encefalopatía epiléptica relacionada con CDKL5: mutaciones en gen diferente, inicio más precoz (< 3 meses). 3. Epilepsia mioclónica juvenil: patrón EEG poliespiga-onda, inicio adolescencia, excelente respuesta a valproato. 4. Síndrome de Dravet: mutaciones SCN1A en dominio poral, inicio antes 6 meses, fiebre-precipitante. 5. Epilepsia con ausencias de inicio juvenil: criterios EEG más específicos, ausencia de antecedentes familiares densos.
Tratamiento
Primera línea: valproato de sodio (15-30 mg/kg/día dividido) o levetiracetam (10-60 mg/kg/día). En mioclonías: valproato preferido. Segunda línea: lamotrigina (máx 5-15 mg/kg/día), lacosamida (4-12 mg/kg/día) o perampanel. Evitar carbamazepina y fenitoína si se sospecha canalopatía de calcio. Optimizar monoterapia antes de asociar. Derivar a neurología pediátrica o especialista en epilepsia refractaria si crisis persisten tras 2 fármacos adecuados, o ante progresión neurológica. Asesoramiento genético familiar recomendado. Monitoreo EEG periódico y ajuste según respuesta clínica.