Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:248305. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Anemia hemolítica crónica por deficiencia de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) (raro, Orphanet ORPHA:248305). Presentación clínica variable: ictericia, esplenomegalia, fatiga, disnea de esfuerzo. Hemólisis compensada o descompensada según severidad enzimática. Crisis hemolíticas precipitadas por infecciones, fármacos oxidantes, ayuno prolongado. Palidez de mucosas, taquicardia. Factor de riesgo: herencia autosómica recesiva. Déficit enzimático en glicólisis eritrocitaria genera estrés oxidativo intraeritrocitario, causando fragilidad osmótica selectiva y hemólisis crónica.
Diagnóstico
Confirmación diagnóstica por medición de actividad GAPDH eritrocitaria (severamente reducida o ausente). Hemograma: anemia normocítica, reticulocitosis aumentada, esferocitos variables. Bilirrubina indirecta elevada, LDH aumentado, haptoglobina disminuida. Frotis sangre periférica: policromatofilia, esferocitos. Test de fragilidad osmótica puede ser positivo. Electroforesis hemoglobina normal. Diagnóstico genético: mutaciones GAPDH mediante secuenciación. Orphanet ORPHA:248305 como referencia diagnóstica.
Diagnóstico diferencial
1. Esferocitosis hereditaria: alteración proteínas membranales vs déficit enzimático, patrón familiar diferente. 2. Deficiencia piruvato quinasa: hemólisis similar pero enzima diferente en glicólisis, hiperfosforemia característica. 3. Anemia hemolítica autoinmune: prueba de Coombs positiva vs negativa en deficiencia GAPDH. 4. Deficiencia G6PD: crisis hemolíticas por oxidantes pero diferente patrón y enzima. 5. Anemia hemolítica por inestabilidad hemoglobínica: inclusiones Heinz en supravital vs ausentes en GAPDH.
Tratamiento
Tratamiento 1ª línea: soporte transfusional según necesidad, ácido fólico 5 mg/día para eritropoyesis compensatoria. Evitar agentes oxidantes y fármacos hemolizantes. Suplementación antioxidantes (vitamina E) controversial pero considerado. Esplenectomía: no recomendada rutinariamente por escasa efectividad (diferente de esferocitosis). Manejo crisis hemolíticas: hidratación, transfusiones isogrupo si Hb<7 g/dL o síntomas severos. Derivar a hematólogo especialista en anemias hemolíticas hereditarias para confirmación diagnóstica y seguimiento. Consejo genético obligatorio para familia.