Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:71526. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Obesidad de inicio temprano (lactancia-infancia), hiperfagia severa, hipocortisolismo secundario, pigmentación cutánea reducida, eritrocitosis relativa. Examen físico: obesidad mórbida, aceleración del crecimiento inicial, posible hipoplasia adrenal. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva, mutaciones bialélicas del gen POMC (7p15.3). Síntomas asociados: insuficiencia adrenocortical, deficiencia de hormona adrenocorticotropa (ACTH), comportamiento alimentario compulsivo desde lactancia. (Raro) ORPHA:71526.
Diagnóstico
Criterios diagnósticos: obesidad prepuberal severa con hiperfagia extrema, cortisol basal bajo con ACTH inapropiadamente bajo, niveles reducidos de β-lipotropina. Estudios: prueba estimulación con CRH (respuesta ACTH deficiente), prueba Metyrapona, niveles plasmáticos POMC y derivados. Secuenciación génica de POMC confirmatoria. Test función adrenal obligatorio. Exclusión de otras formas de obesidad monogénicas (leptin, receptor leptin, PCSK1, BDNF).
Diagnóstico diferencial
1. Deficiencia de leptina: hiperfagia similar, responde parcialmente a leptin-r recombinante, niveles leptina bajos. 2. Deficiencia de receptor de leptina: hiperfagia, hipogonadismo hipogonadotropo, déficit inmunitario. 3. Síndrome de Prader-Willi: hiperfagia, obesidad, hipogonadismo, dismorfia, deleción 15q11. 4. Obesidad por mutación PCSK1: hiperfagia, ACTH normal. 5. Síndrome MPHD: hipopituitarismo múltiple, no hiperfagia característica.
Tratamiento
1ª línea: Reemplazo glucocorticoide (hidrocortisona 15-20 mg/día dividido en 2-3 dosis) + reemplazo mineralocorticoide (fludrocortisona 0.1 mg/día). Dietética restrictiva (1000-1500 kcal/día), actividad física programada. Monitoreo estricto de función adrenal y crecimiento. 2ª línea: Terapia experimental con análogos ACTH sintéticos (tetracosactida) si disponible en centros especializados. Posible melanocortina agonista (sesquipedalian investigación). Derivar a endocrinólogo pediátrico + nutriólogo + genético para confirmación molecular y asesoramiento familiar.