Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:99151. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
La taupatía del hipocampo asociada al envejecimiento cerebral presenta deterioro cognitivo progresivo con afectación predominante de memoria episódica y aprendizaje. Los síntomas iniciales incluyen olvidos de eventos recientes, dificultad en la orientación temporo-espacial y cambios conductuales sutiles. Al examen físico se evidencia declive en pruebas de memoria (MMSE, MoCA), sin signos focales motores tempranos. Factores de riesgo incluyen edad avanzada (>65 años), antecedentes de traumatismo craneoencefálico previo, apoliproteína E4 positiva, sedentarismo, hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2. La progresión es lenta a moderada sobre años.
Diagnóstico
El diagnóstico requiere neuroimagen avanzada: resonancia magnética con secuencias T1/T2 FLAIR que evidencia atrofia hipocampal selectiva, y PET-tau que demuestra acumulación de proteína tau en región hipocampal con hipometabolismo asociado. Evaluación neuropsicológica formal documenta déficit mnéstico. Biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (tau fosforilada elevada, beta-amiloide 42 baja) apoyan diagnóstico. Criterios de Braak permiten estadificar depósitos tau. Diagnóstico definitivo requiere correlación clínico-neuroradiológica e idealmente confirmación neuropatológica.
Diagnóstico diferencial
1. Enfermedad de Alzheimer típica: incluye patología amiloide además de tau, atrofia más generalizada. 2. Demencia frontotemporal variante conductual: afectación prefrontal predominante, síntomas conductuales tempranos. 3. Deterioro cognitivo leve amnéstico: menor progresión, sin dependencia funcional. 4. Encefalopatía por traumatismo previo crónico: antecedente traumático claro, patrón tau más difuso. 5. Demencia con cuerpos de Lewy: síntomas parkinsonianos, alucinaciones visuales, mejor respuesta a anticolinérgicos.
Tratamiento
No existe tratamiento específico modificador de la enfermedad. 1ª línea sintomática: inhibidores de acetilcolinesterasa (donepezilo 10 mg diarios o rivastigmina 6-12 mg/día) para déficit cognitivo. Memantina 20 mg/día como adyuvante. Manejo conductual: psicoterapia cognitiva, estimulación cognitiva regular. Control de factores de riesgo: antihipertensivos, control glucémico, actividad física. 2ª línea si intolerancia: cambio entre inhibidores, ajuste de dosis. Derivar a neurología/neuropsicología si progresión rápida, síntomas atípicos o candidatura a ensayos clínicos con anticuerpos anti-tau (lecanemab, remternetug en investigación).