Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:217031. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Obesidad de inicio temprano (típicamente antes de los 5 años) con hiperfagia severa, aceleración del crecimiento lineal inicial y maduración ósea adelantada. Examen físico: obesidad central marcada, perímetro abdominal aumentado, posible resistencia insulínica con acantosis nigricans. Factores de riesgo: herencia autosómica recesiva con mutaciones bialélicas en gen MC3R (melanocortin-3 receptor). Presencia de antecedentes familiares de obesidad de inicio precoz. Diferenciación de otras formas monogénicas de obesidad por clínica y confirmación genética.
Diagnóstico
Criterios clínicos: obesidad grave prepuberal con hiperfagia severa documentada. Estudio genético: secuenciación de gen MC3R identificando mutaciones bialélicas patogénicas (análisis molecular confirmatorio). Evaluación metabólica: perfil lipídico, glucemia, insulinemia en ayunas para valorar resistencia insulínica. Exclusión de otras causas: endocrinopatías (hipotiroidismo, hipercortisolismo), síndromes genéticos asociados (Prader-Willi, ROHHAD). Derivación a genetista para confirmación diagnóstica según criterios Orphanet ORPHA:217031.
Diagnóstico diferencial
1) Síndrome de Prader-Willi: hipotensión muscular neonatal y rasgos faciales distintivos ausentes en MC3R. 2) Obesidad por deficiencia POMC: hipopigmentación y cabello rojo clínico diferenciador. 3) Deficiencia de PCSK1: hipoglucemia grave e insuficiencia adrenal concomitante. 4) Síndrome ROHHAD: rigidez del tronco, hipoventilación central, ausencia de alteración melanocortinérgica aislada. 5) Hipotiroidismo congénito: enlentecimiento del crecimiento lineal (MC3R presenta aceleración).
Tratamiento
1ª línea: enfoque multidisciplinario con restricción calórica supervisada, psicología conductual para manejo de hiperfagia, educación nutricional. Metformina 500-2000 mg/día si resistencia insulínica presente. Actividad física adaptada según comorbilidades. Seguimiento antropométrico y metabólico trimestral. 2ª línea: antagonistas melanocortinérgicos en investigación (agonistas MC4R como setmelanotida en contextos de ensayos clínicos). Tratamiento de complicaciones: dislipidemia con estatinas, hipertensión arterial. Derivación a endocrinólogo pediátrico y cirugía bariátrica (valorar si IMC extremo >40) con genetista clínico para consejo reproductivo familiar.