Definición
Enfermedad rara catalogada por Orphanet con código ORPHA:99166. Fuente: Orphanet (orphadata.com, ©INSERM). Tipo: Disease.
Cuadro clínico
Presentación clínica heterogénea con elevación de colesterol total (>300 mg/dL) y/o triglicéridos (>200 mg/dL) en miembros de la familia. Xantomas tendinosos y xantomas planos en palmaduras frecuentes. Antecedentes de infarto de miocardio prematuro (hombres <55 años, mujeres <65 años). Examen físico: arcus cornealis, lipemia retiniana. Ausencia de lipoproteína(a) elevada. Factores de riesgo: tabaquismo, diabetes, hipertensión, sedentarismo. Herencia autosómica dominante. Prevalencia aproximada 1:200-1:500 en población europea.
Diagnóstico
Perfil lipídico completo: colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos, Lp(a). Criterios diagnósticos: elevación aislada de colesterol O triglicéridos O ambos en individuos diferentes de la misma familia; ausencia de lipoproteína(a) elevada; respuesta variable a estatinas. Antígeno apoB elevado sugiere múltiples partículas VLDL. Electrocardiograma y ecocardiograma para evaluar cardiopatía isquémica. Genética molecular (genes APOB, PCSK9, APOE) cuando disponible. Score de riesgo cardiovascular (SCORE europeo/ASCVD).
Diagnóstico diferencial
1. Hipercolesterolemia familiar heterocigota: presencia de mutaciones LDLR con Lp(a) frecuentemente elevada, xantomas más prominentes. 2. Hipertrigliceridemia familiar primaria: elevación aislada de triglicéridos sin cambios en colesterol LDL. 3. Disbetalipoproteinemia (tipo III): patrón de lipoproteína anómala, xantomas palmares patognomónicos. 4. Hiperlipidemia secundaria (hipotiroidismo, síndrome nefrótico): reversible al tratar enfermedad base. 5. Dislipidemia aterogénica diabética: predomina en diabéticos con triglicéridos elevados e HDL bajo.
Tratamiento
Primera línea: estatinas de alta intensidad (atorvastatina 40-80 mg/día o rosuvastatina 20-40 mg/día). Si LDL no alcanza objetivo (<70 mg/dL en muy alto riesgo): agregar ezetimiba 10 mg/día. Para triglicéridos elevados persistentes: fibratos (fenofibrato 145 mg/día) o icosapent etilo si TG 135-499 mg/dL. Segunda línea: inhibidores PCSK9 (evolocumab, alirocumab) si falla con estatina+ezetimiba. Modificación estilos de vida: dieta DASH, ejercicio, cese tabáquico obligatorio. Derivación a cardiología si evidencia isquemia coronaria. Asesoramiento genético familiar obligatorio.